慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症促进血管钙化 - 生理学报.pdf

生理学报Acta Physiologica Sinica , December 25, 2016, 68(6): 709–715 709 DOI: 10.13294/j.aps.2016.0092 研究论文 慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症促进血管钙化 1 1,2 1 1,* 宋哲 ，赵阳 ，王宪，徐明江 1 100191 2 100191 北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系，北京 ；第三医院检验科，北京 摘 要：本文旨在探讨高尿酸血症对肾衰血管钙化的影响及其机制。使用腺嘌呤饮食喂养的方法建立慢性肾功能衰竭的大鼠 8 Wistar ( + ) ( + ) + ( 模型。将 周龄雄性 大鼠随机分为对照组 正常饮食 正常饮水 、肾衰组腺嘌呤饮食 正常饮水和肾衰 别嘌呤醇组 腺 + ) 6 Von Kossa 嘌呤饮食 别嘌呤醇饮水 ，喂养 周后进行取材，用邻甲酚酞络合铜法和 染色法检测大鼠腹主动脉钙含量，用 real-time PCR (Cbfα1 Msx2 Osx Sox9) (SM22a Acta2) 法检测大鼠腹主动脉成骨基因 、 、 和 、平滑肌细胞标志物 和 和钙化抑制因子 Opn Mgp mRNA 和 的 表达水平。结果显示，肾衰组大鼠血磷、血肌酐、血清尿素氮和血尿酸水平均显著升高，别嘌呤醇治疗 可显著降低肾衰大鼠血肌酐、血清尿素氮和血尿酸水平，但是不影响血磷水平。肾衰组大鼠的腹主动脉钙含量显著高于对 (P 0.05) + (P 0.05) Cbfα1 Msx2 Osx Sox9 mRNA 照组 ，肾衰 别嘌呤醇组显著低于肾衰组 ；肾衰组大鼠腹主动脉 、 、 和 的 水平较 SM22a Acta2 Mgp Opn mRNA + Msx2 Osx SM22a Opn 对照组出现显著上调，而 、 、 和 的 水平出现下调，在肾衰 别嘌呤醇组 、 、 和 的mRNA表达变化被逆转。在高磷(3 mmol/L)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)钙化模型中，抗氧 MnTMPyP VSMC 6 7 mg/dL 化剂 显著抑制 钙化，而别嘌呤醇则无显著作用；当尿酸水平达到 和 时可以显著加重高磷诱导的 VSMC (P 0.05)