多巴胺D4受体PET显像剂^18F-FHTP的生物学评价.pdfVIP

第 3O卷第2期 核 化 学 与 放 射 化 学 Vo1．3O No．2 2008年5月 Journal of Nuclear and Radiochemistry May 2008 文章编号：0253—9950(2008)02—0080—06 多巴胺D4受体PET显像剂 F—FHTP的生物学评价 李谷才 ，尹端浊 ，程登峰 ，徐万帮 ，郑明强 ，汪勇先 1．湖南工程学院化学化工系，湖南 湘潭 411104 2．中国科学院上海应用物理研究所放射性药物研究中心，上海 201800 摘要：为研究多巴胺D 受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用，开展了多巴胺D 受体 PET显像剂3-(4一[”F]氟苄基)-8一羟基一1，2，3，4-四氢苯并吡喃[3，4-c]吡啶-5-酮( F—FHTP)的体内外生物学 评价。通过体外受体竞争抑制结合分析，测定了FHTP对多巴胺Dz样受体的亲和性；通过辛醇实验，测定了 ”F—FHTP的脂水分配系数；通过大鼠体内的生物分布和阻断分布实验，测定了”F—FHTP在大鼠体内的各感兴 趣区域的摄取率。实验测得FHTP对D ，D。受体的亲和常数K 值分别大于5 800，3 000 nmol／L；对D ． 受体 的K 值为2．9 nmol／L；测得其脂水分配系数为1．11；大鼠生物分布实验显示，”F-FHTP能通过血脑屏障进入 脑，并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等已知的D 受体分布区域有较高的摄取率。体外受体结合分析、 脂水分布实验、大鼠体内分布和阻断分布研究表明， F-FHTP可作为多巴胺D 受体显像剂用于体内显像 研究。 关键词：多巴胺D 受体；PET显像剂；”F；生物学评价 中图分类号：0614．62 文献标志码：A Biological Evaluation of F-FHTP as a Potential Dopamine D4 Receptor PET Imaging Agent LI Gu—cai 一，YIN Duan-zhi ，CHENG Deng—feng ， XU Wan—bang ，ZHENG Ming—qiang ，WANG Yong-xian 1．Department of Chemistry and Chemical Engineering，Hunan Institute of Engineering，Xiangtan 411104，China； 2．Research Center of Radiopharmaceuticals，Shanghai Institute of Applied Physics， Chinese Academy of Sciences，Shanghai 20 1 800，China Abstract：3一(4一[ F]fluorobenzy1)一8一hydroxy一1，2，3，4-tetrahydrochromenoV3，4-f]pyridin一5一 one(¨F—FHTP)was in vitro and in vivo evaluated as a potential dopamine D4 receptor PET imaging agent．Through receptor binding assay，the K of FHTP were determined to be 2．9 nmol／L for D4．2 receptor，and to be greater than 3 000 and 5 800 nmol／L for D3 and D2 recep— tor，respectively．The lg P was measured to be 1_1 1 through octanol experiment．The regional biodistribution studies in rats were