葡萄糖修饰的载胰岛素脂质体以包封率为指标的制备工艺研究易茂全.pdfVIP

　解放军药学学报 2010年 6 月 20日 第 26 卷 第 3 期　PharmJChinPLA,VOl.26,NO.3,Jun20, 2010　 ·219 · 葡萄糖修饰的载胰岛素脂质体 以包封率为指标的制备工艺研究 易茂全,袁明清,何　娜,何　勤 　　[摘　要]　目的　基于乙醇对脂质双分子层膜的去稳定作用制备得较高包封率的载胰岛素脂质体。方法　本研究以空 白大单室脂质体在乙醇存在的条件下对胰岛素进行主动载药。 考察了脂质处方、乙醇浓度、孵育温度、孵育时间、PEG2000- succ-Chol用量、药脂比等对包封率的影响。结果　乙醇存在条件下空白大单室脂质体对胰岛素进行主动载药而得粒径 (180 ±70 )nm的小多室脂质体, 包封率为 28%～ 32%。结论　该方法制备所得的胰岛素脂质体比文献报道的包封率提高了近 2 倍, 而且避免了使用有机溶剂, 最大程度保护了胰岛素的生物活性。 　　[关键词]　胰岛素;脂质体;包封率 　　[中图分类号]　R943　　　[文献标志码]　A　　　[文章编号]　1008-9926 (2010 )03-0219-04 　　[DOI]　10.3969/j.issn.1008-9926.2010.03.010 PreparationofGlucosylatedLiposomes WithHighEncapsulationEfficiencyofInsulin YIMao-quan,YUANMing-qing,HENa,HEQin WestChinaSchoolofPharmacy,SichuanUniversity,Chengdu610041,China 　　[Abstract]　ObjectiveToprepareinsulinliposmeswithhighencapsulationefficiencybyethanoldestabilized metho.MethodsInthepresenceofethanol, insulinwaspositivelyencapsulatedinlargeunilamellarvesicles.The effectofcompositionofphospholipid, ethanolconcentration, incubationtemperature, incubationtime, andthe presenceofPEG2000 -succ-Cholontheencapsulationefficiencyofinsulinwasinvestigated.ResultsTheinteraction oflargeunilamellarvesicleswithinsulinleadstotheformationofsmallmultilamellarliposomesthesizeof(180 ± 70 )nm, andtheencapsulationefficiencyachieved28%-32%.ConclusionThepresentmethodcouldachieve2 foldhigherentrapmentefficiencythanmethodsreportedinliterature.Toxicsolventsareavoidedtomaintainthe maximumbioactivityofinsulin. 　　[Keywords]　insulin;liposomes;encapsulationefficiency 　　胰岛素在 1、2 型糖尿病的药物治疗中发挥着重 这些障碍,研究人员以脂质体作为胰岛素的给药载 要作用, 目前主要的给药方法为皮下注射。这种皮 体进行研究。肠黏膜上皮细胞刷状缘侧分布的葡萄 下注射的给药方式虽然对绝大多数糖尿病患者有 糖主动转运载体对葡萄糖的亲和力强。若脂质体表 效,但也易于引起超高胰岛素血症、刺激平滑肌细胞 面经葡萄糖修饰则可以利用这种受体配体的强亲和 增殖等不良反应。不仅费用昂贵给药不方便,而且 力促进载胰岛素的脂质体经肠吸收[2]。脂