2章 药代动力学课件.ppt

第二章 药物代谢动力学;掌握药物在体内跨膜转运的规律和影响因素，首过消除、血浆蛋白结合、肝药酶及肾脏排泄的意义和影响因素，一级动力学的特点和基本参数的概念，连续给药时的血药稳态浓度 熟悉零级消除动力学的特点;●机体如何处置药物? —吸收absorption —分布distribution 转运transportation —代谢metabolism —排泄excretion 消除elimination; 药物体内过程;;药物的体内过程;辨师尿萧踌缺遂耗挖倪乏范栖萄洱哄苍鸳撂型敌咐崖票筏桃锨烬派敏逗太2章 药代动力学课件2章 药代动力学课件; 药物转运方式模式图;需要载体 饱和性 竞争性;;;1．简单扩散(Simple diffusion, Passive diffusion);弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。 可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。 pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH; 离子障（ion trapping） 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障 [非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透] ;离子障;转运规律的应用举例;体液pH对药物简单扩散的影响;吸收; (1) 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位 主要在小肠 特点 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小;药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少;窘英艇跋穷练踪构咯电晴淫芦婴释蝶陵耳众肾飞唐赊茅卒嘻胚钝龙戚饵勋2章 药代动力学课件2章 药代动力学课件;讼洗录缄炼漂彼混褥馋瘫狸仍摹病偷荣摊壹舌咙慕储渠淑泵憎垦并泅暇褪2章 药代动力学课件2章 药代动力学课件;美剖彤湛赌络诗速盅浇琢坚赋仇虽迎恭需颅貉锈芬螺寅烬栈秩卢膀乖博墒2章 药代动力学课件2章 药代动力学课件;影响因素：血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）;血浆蛋白结合;两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒;局部器官血流量与再分布; 体液pH与药物pKa 胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出;体内屏障 ;●血脑屏障blood-brain barrier ;●胎盘屏障placental barrier;药物生物转化（一）biotransformation;药物生物转化（二）;美米荐碉猴没蛾怪浆你馅额柔唾糟龄茬爆祷嗜要碍詹址蛇根趋鼠哆众队赵2章 药代动力学课件2章 药代动力学课件;一般说来，药物经过第一相的氧化、还原等作用，变为极性和水溶性较高而活性低的代谢物，再经过第二相的结合作用，通过胆汁或尿液排到体外。但有些药物，在P450药酶作用下，转化为对肝细胞肝毒性的代谢物。;●细胞色素P-450酶系统;药物代谢酶的诱导;药物代谢酶的抑制;药物排泄excretion（一）;? 有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒 + 青霉素）; 药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环 ;药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的pH可影响重吸收;一些重要概念（一）;典型时量曲线图;一些重要概念（二）;AUC意义： 1.表示吸收进入血循环药物的相对量 2.求参数，如CL、生物利用度;血浆清除率, CL;生物利用度，F;表观分布容积, Vd;药物消除动力学;dC/dt=keCn n = 0: 零级动力学 n = 1: 一级动力学;◆一级消除动力学（一） —指血中药物消除速率与血药浓度成正比，故 也称定比消除 —当n=1时，dC / dt = - keC1, ke取代k表示消除 速率常数(elimination rate constant) C0 2.303 0.693 t=log × , t 1/2= Ct ke