2药效学2011课件.pptVIP

第一节 药物的基本作用;药物的作用与效应(Action vs. Effect);;* ; 1. 预防作用 疫苗 抗感染 2. 治疗作用 therapeutic action 对因治疗 针对病因治疗 对症治疗 改善症状，不除病因 急则治标，缓则治本; 3．不良反应adverse reaction  凡与用药目的无关, 并为病人带来不适 或痛苦的反应。   副作用side effect 毒性反应(toxic reaction): 致癌 致畸 致突变 后遗效应 (residual effect)  停药反应(反跳）(withdrawal reaction) 变态反应 (allergic reaction) 特异质反应 (idiocyncrasy);1. 副作用 (Side reaction)  治疗剂量出现的与治疗目的无关的作用;　　2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis);3. 后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应;4. 停药反应 (withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高;补体 Ⅰ型过敏反应 休克，哮喘 Ⅱ型溶细胞反应 溶血， Ⅲ型免疫复合物反应 类风湿;6. 特异质反应 （idiosyncrasy） 与遗传有关，反应性质可能与常人不同，与原有效应、剂量有关。 不是免疫反应，不需预先敏化过程； 反应严重程度一般与剂量成正比。 遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者 服用磺胺后可致溶血 ;葡萄糖-６-磷酸脱氢酶缺乏症(G-6-PD);;第二节 药物剂量与效应关系 dose-effect relationship 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系;作用强度;量效曲线;②质反应的量效曲线 quantal 质反应—效应以阳性或阴性率表示 横:lgD，纵:反应频数→常态曲线 横:lgD，纵:累计反应率→对称S型 质反应S型曲线可测LD50及ED50;③药物安全度评价 LD50：大，毒性小 治疗指数— LD50/ED50 thearpeutic index 越大越安全 安全范围—最小有效量与最小中毒量之间的距离 ED95～TD5的距离 安全指数=LD5/ED95 可靠安全系数=LD1/ED99 ;药物作用机制; 纵:效应，横:剂量→长尾S型曲线 纵:%Emax，横:lgD→对称S型线 纵: 1/E，横: 1/【D】→直线; 有亲和力 内在活性低 0 ? 1 效应弱 对激动剂：小剂量激动， 大剂量拮抗 两重性; ３. 拮抗剂 antagonist：有亲和力，无内在活性. 能阻断激动药的作用。 分为竞争性和非竞争性拮抗药。;剂量比 (Dose ratio)： 增加后的激动药剂量（D’）/ 原激动药剂量（D） 拮抗参数(antagonist parameter, pA2) : 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数。反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强。;非竞争性拮抗药 non- competitive ： ①与受体发生不可逆性结合 ② 与受体结合后,可使激动药的亲和力与活性均降低。