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多西他赛药理及临床探究[摘要] 多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，主要用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。现综述其药理毒理作用、药动学、临床研究、药物不良反应及注意事项的研究进展。 [关键词] 多西他赛；抗肿瘤；药理作用；临床研究 [中图分类号]R979.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）04（b）-022-03 Pharmacology andclinical studies of docetaxel LU Xiao-yan, MENG Fan-zhen (Shanxian Central Hospital of Shandong Province,Shanxian 274000,China) [Abstract] Docetaxel is an antineoplastic of paclitaxel.It interferences microtubule webs that is necessary by cell function in its mitosis and interphase. It used to treat advanced and metastatic breast cancer therapeutic failure in early stage, and to treat advanced and metastatic non-small cell lung cancer therapeutic failure using cisplatin . The article reviewed its pharmacology and toxicology, pharmacokinetics, clinical research, ADRS and precautions. [Key words] Docetaxel; Antitumor; Pharmacological effect; Clinical study 多西他赛(docetaxel,DOC,多西紫杉醇)是紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，主要用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌等的治疗。DOC由法国罗纳普朗克?乐安公司研制开发并生产，先后在美国、日本等 80 多个国家相继上市，1996 年进入我国开始临床验证，2002 年起先后有多家国内企业开始生产DOC仿制品。 多西他赛化学名为{2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]}-β-{[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羟基苯丙酸-[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a, 3, 4, 4a, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b-十二氢-4, 6, 11-三羟基-4a, 8, 13, 13-四甲基-5-氧代-7, 11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3, 4]苯并[1, 2-b]氧杂丁环-9-基]酯。分子式为C43H53NO14，分子量：807.88。结构式见图1。现就其药理作用、药动学、临床研究、注意事项及不良反应等综述如下。 1 药理毒理作用 1.1 药理作用 DOC为半合成的紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。DOC可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。DOC与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。DOC的抗瘤活性强于紫杉醇,并和紫杉醇没有交叉耐药[1]。DOC(≤10 μmol/L)诱导人乳腺癌Bcap37细胞凋亡，使细胞周期阻滞在G2/M期[2]。 DOC对于小鼠血管肉瘤细胞株ISOS-1具有较强的增殖抑制作用，且优于依托泊苷[3]。 DOC对结肠癌LoVo细胞增殖具有较强的抑制作用。DOC抑制端粒酶活性，诱导结肠癌细胞凋亡，均呈浓度和时间依赖性。DOC抑制结肠癌细胞恶性增殖与抑制端粒酶活性、诱导凋亡及细胞周期阻滞有关[4]。 1.2 毒理研究 1.2.1遗传毒性在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，DOC表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。 1.2.2生殖毒性在大鼠静脉注射DOC 0.3