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CD105及动脉粥样硬化斑块内新生血管[关键词] CD105；新生血管；动脉粥样硬化斑块 [中图分类号] R331.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）08（a）-024-02 Endoglin (CD105)是一种细胞膜表面的糖蛋白,属于转化生长因子β超家族成员,是最近多数学者确定的一种最理想的人类内皮细胞增殖的指示剂。 CD105被发现在血管生成组织的脉管内皮上过表达,已经有一些临床前的研究发现CD105在血管发生上的作用以及临床应用。发生动脉粥样硬化的动脉内膜往往出现血管新生。而这些新生血管可以促进粥样硬化病变的发展，甚至诱发斑块破裂、出血和血栓形成。如何早期识别出斑块内新生血管，对防治冠脉事件，进一步研究新生血管的发生机制及其病理生理意义并寻求较佳的防治方法有一定意义，可以为认识动脉粥样硬化的发病机制和防治动脉粥样硬化提供新的切入点。本文就CD105的分子结构与功能、CD105在组织中的表达、CD105与新生血管关系及新生血管与动脉粥样硬化病变的发生、发展关系进行综述。 1 CD105的分子结构与功能 CD105是内皮细胞表达的糖蛋白[1]，分子量为180 kDa，由两个单体通过二硫键连接而成，编码基因位于9号染色体长臂(9q34-qter)，氨基酸序列含有精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸(arginine-glycine-aspar-tic acid，RGD)三肽序列， CD105与TGF-βRⅢ高度同源，与TGF-β1和TGF-β3呈高亲和力结合[2]。由Gougos等[3]在免疫接种了人前B细胞株的Bal b／c小鼠产生的44G4单克隆抗体上发现。它的许多功能与转化生长因子β(TGF-β)信号有关。CD105的作用机制还知道得很少[4]，CD105可以独立存在于细胞膜表面[5]，不同的生长因子受体联合CD105共同组成丝氨酸激酶家族，结合TGF-β或其他生长因子的配位体到CD105,同时至少需要受体RⅡ的存在 [6]。CD105可抑制TGF-β的生物学效应。采用基因反义技术抑制培养的人内皮细胞中CD105蛋白质的翻译能够增强TGF-β抑制内皮细胞生长和游走的功能，在三维胶原基质系统中，TGF-β不仅降低毛细血管样结构的长度，而且能引起CD105表达缺乏的内皮细胞大片死亡，说明CD105拮抗TGF-β对血管内皮细胞的抑制作用[5]。 2 CD105在组织中的表达 CD105是跨膜糖蛋白，具有特殊的组织学标记[7]，CD105在内皮细胞显著表达，并能强烈促进和选择内皮细胞[8]，在人类微血管内皮细胞和增生的血管内皮细胞中， CD105已被检测出[9]， 胚胎血管内皮细胞 CD105在胎儿B细胞、胎盘的合体滋养层内皮细胞上呈强表达[10]。CD105决定人体血管的正常发育，在心脏与血管形成过程中，CD105表达短暂上调。Me Allister等[11]发现编码CD105的基因发生突变、CD105功能障碍导致静脉和毛细血管结构失常致I型出血性毛细血管扩张症。在人体正常组织中，CD105主要表达在血管内皮细胞及相关的组织，而在淋巴管的内皮细胞中缺如[12]，在红细胞系前体、基质细胞、造血细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、活化的单核细胞呈弱表达，在大脑皮质、小脑、胸腺、扁桃体、脾、淋巴结、皮肤等中表达较弱[13]。在炎症、皮肤损伤的情况下，CD105的表达上调 [14]。CD105在血管增殖活跃的新生组织及恶性肿瘤边缘血管(活性血管生成区)内皮细胞中高表达，而在大血管及正常组织血管内皮细胞上呈低表达或不表达[15]。 3 CD105的调节 CD105受环境因素和所涉及的细胞活素的影响，CD105蛋白的水平、mRNA和促进活性与组织缺氧、转化生长因子(TGF-β)呈正相关[16]，两者在转录水平上协同诱导CD105的表达[17]。另外，人类脐静脉内皮细胞(HU-VEC)感染重组细胞腺病毒，可以携带具有组织活性的似受体样的激酶(ALK-1)[18]。CD105在活体内的调节与血管生成前的高水平的血管内皮细胞生长因子的刺激有关。血管生成蛋白-2是存在于血管内皮细胞的调节因子，在血管重建和大量生成血管的肿瘤中高度表达。 4 CD105与动脉粥样硬化斑块内新生血管 新生血管 (angiogenesis)是指原有微血管内皮细胞经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等过程产生新的血管的过程。生理性的血管新生仅见于胚胎发育、创伤修复、月经期和哺乳期的女性生殖器官，大部分的血管新生出现肿瘤、缺血缺氧和炎症等病理情况。近年的研究发现，粥样硬化病变局部的动脉内膜常出现病理性新生血管，它们可以促进动脉粥样硬化(atherosclerosis， As)的发展，甚至诱发斑块内出血和