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CD147在大肠癌组织中表达及其临床意义[摘要] 目的：研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (CD147)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理因素间的关系，探讨其与大肠癌侵袭和转移的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测 88例大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147的表达，以图象分析软件进行半定量分析。结果：大肠癌组织、癌旁组织和正常对照组织中 CD147表达阳性率呈递减改变。CD147的表达与大肠癌患者年龄、肿瘤分型、肿瘤分化程度未见相关性(P50%为(+++)区分染色强度。最后转中倍镜视野(×200)摄像，随机摄取5个高倍视野照相，由图象分析软件检测该总视野内的阳性面积和计算平均光密度值做半定量分析。 1.3 统计学处理 应用SPSS12.0统计软件进行统计学处理，各组间阳性表达率用χ2检验，多组间均数的比较采用方差分析，两组总体均数的比较采用独立样本t检验。 2 结果 2.1 CD147表达和分布 CD147在绝大部分癌症组标本(78/88，88.6%)中可见着色，呈棕黄色颗粒定位于细胞膜下和细胞质中。阳性细胞呈弥漫分布，大部分位于腺癌腺体，少部分位于腺癌组织间质，间质阳性细胞染色深度稍大于腺体阳性细胞。部分癌旁组标本(36/88，40.9%)和正常对照组标本(22/88，25%)中也可见着色。具体的染色强度见表1。大肠癌组织中 CD147的染色强度明显高于癌旁组织和正常对照组织。癌组织阳性表达率也显著高于癌旁组织和正常组织(P0.05)。 2.2 CD147在各组组织中平均光密度值的比较 运用图像软件分析检测到的各组染色平均积分光密度值(表2)，在癌组织与正常对照组间,癌症组与癌旁组间比较,差异有显著性(P0.05)，且与肿瘤分型也无相关性。 3 讨论 肿瘤的侵袭生长是一个多因素参与、多步骤完成的过程，细胞外基质(主要是Ⅳ型胶原蛋白)，不仅是肿瘤细胞赖以生存的场所，而且还是肿瘤细胞迁徙所遇到的天然屏障。CD147参与机体多种生理过程，具有调节细胞间及细胞与间质的黏附作用[1]，且在多种肿瘤组织中[2，3]表达增高。本组资料中CD147在大肠癌癌细胞膜，且癌组织、癌旁组织和正常组织中表达同样呈递减趋势。CD147的表达在临床病理因素上的分析结果显示与大肠癌 Dukes分期显著相关，C+D(有转移)组显著高于A+B(无转移)组。说明 CD147与大肠癌患者癌症进展密切相关，肿瘤进展程度越高，其表达越强，含量也越高，而在癌组织、癌旁组织和正常对照组织间的表达和含量递减趋势也提示随肿瘤的浸润侵袭而表达逐步增高，并可能会成为大肠癌侵袭程度的一个判断指标。CD147的表达在年龄和肿瘤分型上无相关性，说明大肠癌的进展程度与年龄和肿瘤的分型无关，而在肿瘤分化程度上，低分化组中 CD147的表达明显高于高中分化组，说明 CD147与大肠癌患者癌症进展密切相关。 体外实验[4]和体内研究[5]证实CD147可刺激肿瘤周围的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶，通过激活、促进基质金属蛋白酶(MMP)的表达，进而影响癌症的侵袭与转移。基质金属蛋白酶不仅在癌细胞浆中有表达，间质细胞中也可见表达[6，7]，而 CD147主要表达于癌细胞膜下和胞浆中，间质和正常组织中表达很少，说明肿瘤组织中的MMP可能来源于两个途径：一是肿瘤细胞膜表面 CD147分子游走至间质组织刺激纤维母细胞分泌 MMP；二是肿瘤细胞本身内在的 CD147激活自身分泌 MMP。 由此可见，CD147的高表达与大肠癌的侵袭和发展密切相关。且该作用原因之一可能是通过激活和促进MMP的高表达来实现。鉴于 CD147对 MMP的合成及活性调节作用以及二者在大肠癌组织中表达的密切关系，以后有望以此二者作为靶点，进一步开展针对大肠癌浸润转移的控制和治疗方面的研究。 [参考文献] [1]Suzuki S, Sato M, Senoo H, et al. Direct cell cell interaction enhances proMMP2 production and activatation in coculture of laryngeal cancer cells and fibroblasts: involvement of EMMPRIN and MT1MMP[J].Exp Cell Res, 2004, 293:259-266. [2]Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan 1 and EMMPRIN in