化学药物杂质研究进展-药学进展.PDF

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2015,39 7 :533-539 ( ) 533 化学药物杂质研究进展 1,2 1 1 * 2 岳悦 ，骆雪芳 ，钟文英 ，侯雯 （1. 中国药科大学分析化学教研室，江苏 南京 210009；2. 南京卡文迪许生物工程技术有限公司，江苏 南京 210033） [ 摘要 ] 药物杂质的分析和控制是用药安全有效的基础。从杂质谱分析、杂质检测、杂质限度的制定等方面综述了近年来国内外化学药 物杂质研究进展，旨在为化学药物杂质的研究提供有效思路和方法。 [ 关键词 ] 杂质谱；杂质检测；杂质限度；有关物质；手性杂质；遗传毒性杂质 [ 中图分类号 ] TQ460.72 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2015）07-0533-07 Advances in Researches on Impurities in Chemical Drugs 1,2 1 1 2 YUE Yue , LUO Xuefang , ZHONG Wenying , HOU Wen (1. Department of Analytical Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 2. Nanjing Cavendish Bio-Engineering Technology Co., Ltd., Nanjing 210033, China) [Abstract] Analysis and control of drug impurities are the basics for effective and safe use of drugs. This paper reviews the advances in researches on impurities in chemical drugs from the aspects of impurity profiling, impurity detection and formulation of impurity limit, so as to provide constructive ideas and effective methods for researches on impurities in chemical drugs. [Key words] impurity profile; impurity detection; impurity limit; related substance; chiral impurity; genotoxic impurity 药物研发过程中，杂质的控制是药品质量研究的关 1 杂质谱分析 键问题。任何影响药物纯度的物质被称为杂质。“杂 杂质谱分析主要包括 2 个方面。其一，依据药物结 质谱”是药物杂质控制的眼睛，能够“看见”所有杂质。 构、理化性质，分析药物合成工艺、制剂工艺中可能产 与药物杂质控制的前 2 个阶段“纯度控制”和“限度控制” 生的杂质。欧洲药品管理局（EMA）建议“应基于扎 相比，杂质谱的质控策略是根据药物中的每一个杂质的 实的科学评价，全面考虑参与合成的化学反应、原辅 活性逐一制定质量控制限度，因此更加严格