可量化型小鼠坐骨神经缩窄性神经病理痛模型建立及 - 上海中医药杂志.pdf

·４２· ＡＣＴＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＴＲＡＤＩＴＩＯＮＩＳＭＥＤＩＣＡＬＩＳＳＩＮＥＮＳＩＳＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＡＥＱＵＥＳＨＡＮＧＨＡＩＶｏｌ．３０Ｎｏ．６Ｎｏｖ．，２０１６ 实验中医 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１６．０６．０１０ 可量化型小鼠坐骨神经缩窄性 神经病理痛模型建立及评估 １ ２ ３ ２ 许明岚 ，解　建 ，雍　癑 ，宋建钢 １．上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科　（上海　２００１２７） ２．上海中医药大学附属曙光医院麻醉科　（上海　２０１２０３） ３．上海中医药大学附属曙光医院中西医结合外科研究室　（上海　２０１２０３） 【摘　要】　目的：建立并评估可量化型小鼠坐骨神经缩窄性神经病理痛模型。方法：用分级坐骨神经结扎 的方法建立动物模型，即将小鼠随机分为Ｎ０、Ｎ１、Ｎ２、Ｎ４组，暴露坐骨神经主干部位，Ｎ１、Ｎ２、Ｎ４组小鼠分 别结扎坐骨神经１、２、４道，每个结之间间隔１ｍｍ；Ｎ０组只游离神经，不作任何结扎。通过测定小鼠右后爪 热痛阈值，电镜观察坐骨神经超微结构，免疫组化检测小胶质细胞 ＯＸ４２的荧光积分光密度值（ＩＯＤ），酶 联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法测定脊髓白介素（ＩＬ１、ＩＬ６）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的浓度对模型进行评估。 β α 结果：与Ｎ０组相比，Ｎ１、Ｎ２和Ｎ４组术后热痛阈值较术前明显下降，坐骨神经纤维广泛洋葱化改变，轴索溶 解或消失，雪旺氏细胞水肿、坏死，异常髓鞘所占比例增加，脊髓 ＩＬ１、ＩＬ６和ＴＮＦ表达不同程度上升； β α Ｎ２、Ｎ４组脊髓小胶质细胞ＯＸ４２的ＩＯＤ显著增加。结论：小鼠可量化型坐骨神经缩窄模型呈现不同程度 的神经病理性疼痛、坐骨神经不同程度的髓鞘病变、脊髓小胶质细胞活化及脊髓ＩＬ１、ＩＬ６和ＴＮＦ表达 β α 增加；这一模型的建立可为神经病理性疼痛等的研究提供更利于准确评估的病理模型。 【关键词】　神经病理性疼痛；分级坐骨神经结扎；小鼠模型；痛阈值；小胶质细胞；白介素；肿瘤坏死因子 　　神经病理性疼痛一直是慢性疼痛领域研究的 要建立稳定的不同疼痛等级的神经病理性疼痛模 ［３４］ 难点，其发病机制尚不明确，并且常伴有疼痛的多 型 。坐骨神经结扎模型是经典的神经病理性疼 样性和异质性。虽然传统的神经病理性疼痛模型 痛模型之一，因此，本课题组拟在坐骨神经结扎模 可以在动物身上模拟出疼痛，但是由于个体差别， 型的基础上通过改变结扎线的道数来形成不同的 发展预后及对药物反应上的差异，传统模型已不能 疼痛等级，并对此可量化型小鼠疼痛模型进行评估。 完全满足。另外，传统中医学的针刺疗法可用于各 １　 材料与方法 类疼痛的治疗，且安全、有效、无副作用，现今国内 外已有不少关于针刺治疗神经病理性疼痛及围手 １．１　实验材料 ［１２］ １．１．１　实验动物　清洁级雄性 Ｃ５７／ＢＬ６小鼠， 术期镇痛的研究 ，其临床疗效也得到了肯定，但 相关的基础实验却缺乏更为适合中医整体理论观 ３２只，体质量２０～２５ｇ，购于上海斯莱克实验动物