奥拉帕尼对taxol 抗乳腺癌4t1 的增敏作用olaparib - 药学学报.pdfVIP

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2017-08-16 发布于天津
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奥拉帕尼对taxol 抗乳腺癌4t1 的增敏作用olaparib - 药学学报.pdf

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奥拉帕尼对taxol 抗乳腺癌4t1 的增敏作用olaparib - 药学学报

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (6): 907 912 ·907 · 拉帕尼对Taxol 抗乳腺癌4T1 的增敏作用 1† 2† 1 1 1 1 1* 来芳芳 , 李杰 , 季鸣 , 周秦 , 王丽嫄 , 王春阳 , 陈晓光 (1. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050; 2. 北京朝阳医院乳腺外科, 北京 100020) 摘要: 聚ADP-核糖聚合酶1/2 (PARP1/2, poly ADP-ribose polymerase1/2) 能催化底物蛋白的多聚ADP-核糖化 (PAR) 修饰, 在细胞DNA 损伤修复、细胞死亡和转录调节中具有重要调控功能。其抑制剂奥拉帕尼 (olaparib, AZD2281) 可作为放化疗增敏剂, 能够在多种肿瘤的放化疗中发挥较好的增敏作用。通过建立物荧光标记的体内4T1 异位乳腺肿瘤模型, 研究奥拉帕尼对于小鼠乳腺癌4T1 细胞的体内外单抗肿瘤和对紫杉醇 (Taxol) 的增敏活性。实验结果表明, 单独使用 AZD2281 对 4T1 肿瘤的治疗作用较差 (包括体外MTT 和流式实验, 体内荷瘤小鼠实验), 而在联合Taxol 使用时, 能显著增敏Taxol 的抗肿瘤作用, 并降低肿瘤组织的PAR 水平, 且没有明显增加化疗物的毒性。此研究证实了以奥拉帕尼为代表的PARP 抑制剂可以在小鼠乳腺癌4T1 异位模型上增敏化疗药物Taxol 的作用, 为下一步研究其作用机制奠定了基础。关键词: 奥拉帕尼; 乳腺癌; 活体物荧光成像; 聚ADP-核糖聚合酶; 增敏中图分类号: R965 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 06-0907-06 Olaparib potentiates the antitumor effect of Taxol on 4T1 breast cancer 1† 2† 1 1 1 LAI Fang-fang , LI Jie , JI Ming , ZHOU Qin , WANG Li-yuan , 1 1* WANG Chun-yang , CHEN Xiao-guang (1. State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Mate ria Medica, Chinese Ac ademy of Me dical Scie