谷氨酸受体脱敏机制及神经保护作用.pdfVIP

中国神经科学杂志 2003 322 西hJ№㈣i s删m打，19(5) 进 展 谷氨酸受体脱敏机制及神经保护作用 肖林，孙长凯，刘少君 (军事医学科学院基础研究所，北京100850) [摘要]谷氨酸受体在脊椎动物中枢神经系统中介导大多数的崧奋性传递，但是，谷氨酸受体的过度兴奋会； 起导致神经元死亡的兴奋毒性过程。受体的脱敏可以阻断这一过度兴奋的过程。本文根据近年来的文献报道 对谷氨酸受体的脱敏机制以及受体脱敏所具有的神经保护作用作一简要论述。 [关键词]谷氨酸受体；脱敏机制；神经保护 MechaIlismof desensitiza6仰and glutamatereceptor xIAO“Ⅱ，SUNCh肌g—kai，LIUSha00u“ (D印o，t胧n￡0，Ⅳe“r060妇y，加m“种。，B∞如肘B拙口fsc拓M黜，BP讲增100850，矾inⅡ) Glutamate 0fthe [Abstract] excit砒oryneurotran8mis8ioninthevenebmtecNs．How— receptors(GlIlR)mediate删t actlvationofCluR neuronal de柚．DesensitizationconstiLutea ever，excessive triggersexcitotoxi。pI。cessesleadi’培t0 m8y mechanism the feedback m undesirabledfectsofe】【cessiveactivationThe reviewsth8 n。gatlve prevent f01lowing possible 0f mechanismCluRdesensitizat{0n8ndtherole。f neumprotection． [Keywords]glutamaterec8pto‘；desensitization眦chanism；neuropmtection 谷氨酸是脊椎动物中枢神经系统(cNs)中主要的个亚单元均可结合相应的激动剂而使受体快速激活导 兴奋性神经递质。谷氨酸在神经末梢中储存于囊泡 致离子通道开放，Na+和K+跨膜转运，突触后膜去极 中，在突触传递中，谷氨酸以胞吐形式释放，进而激活 化。在几毫秒后，孔道关闭，这种关闭状态可能是由于 位于突触后的谷氨酸受体(G1uR)。谷氨酸受体激活 后再使相应的效应子发挥作用，从而改变细胞的膜电 态；或是因为受体的构象改变而导致的脱敏(des“s¨ 位和生化状态。根据G1uR与效应子问功能偶联的关孤tion)状态。当受体被脱敏后，尽管配体与受体仍然 系，将其分为两大类：一是离子型谷氨酸受体(iGIuR)，紧密连接，但受体处于非激活状态。脱敏机制广泛存 能直接门控离子通道，称配体门控离子通道(1igand—ga—在于多种离子通道和G蛋白偶联受体中…．并且参与 tedion ehannel)，其受体功能与门控功能由同一大分子影响了细胞内和细胞间信号传导的范围、持续时间和 频度。在已经实验论证的与iGluRs分子特征有密切