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马来酸依那普利制剂稳定性研究进展 北京红林制药有限公司(100025)周新腾石晓东姜斯博 摘要：目的介绍马来酸依那普利制剂稳 使用制剂以口服马来酸依那普利片剂为 碱性基质片子需要避免高温和湿度。Pilatti 定性研究进展。方法综述近年来国内外 主。 相关报道，介绍马来酸依那普利降解机 马来酸依那普利片子的稳定性情况。结果 理，影响制剂稳定性的因素和解决方法。 2依那普利降解机理及影响因素 发现马来酸依那普利原料药很稳定，有相 结果马来酸依那普利纯品比较稳定，但 所有的N一羧烷基二肽型 当比例的其制剂产品有关物质超过5％的 是马来酸依那普利制剂较不稳定，受到辅 限度H含擐低于主药含量限度的要求，在 (N—carboxyalkyldipeptide)血管紧张素转 有关物质超过5％的产品中，依那普利双 料种类、工艺条件、包装材料以及贮存条 化酶抑制剂(ACEI)类药物均可能发生水 件等的影响。结论开发马来酸依那普利制 解和脱水降解反应，说明存在稳定性不好 酮的比例高于依那普利拉的比例，即依那 剂产品时，必须选取配伍性良好的辅料， 的问题。固态下，依那普利很稳定。但依 普利双酮是更主要的降解产物；当辅料的 采用合适的原料药晶型，加以防潮性良好 那普利以溶液状态存在时，降解加速，降 比例提高时，药物的降解更明姥；有关物 的包装和适宜的贮存条件，并可以适当地 解的速率和途径取决于溶液的pH值。当 质的比例与所用包装材料的种类有很大的 通过化学反应来增加制剂的稳定性，延长 pH值低于5时，主要的降解产物是依那普相关性。另有研究发现在54种产品(效期 产品效期。 3年)中，有爻物质超过了5％限度的产品 利双酮(Diketopiperazine，DKP)，在pH 关键词：马来酸依那普利；稳定性；有关 值等于或大于5时主要的降解产物是依那 比例为48．1％。按照生产后1年内、l～2 物质 年和2～3年分类，分别含有26、17和8个 普利拉(Enalaprilat)Ill。降解是典型的假 一级动力学过程|ll。同时，依那普利还具产品，其中不合格的样品分另U占26．9％、 1马来酸依那普利简介 有一定的光降解性．当暴露于日光下15天 70．6％和87．5％。 maleate)时，马来酸依那普利干燥粉末的光降解性 马来酸依那普利(Enalapril 明显，3．3％的依那普利发生了降解。依那 (Isothermal 化学名称为N一【(s)一I一(乙氧羰基)一3一苯丙 基卜L-丙氨酰一L-脯氨酸顺丁烯二酸盐。分普利在酸性溶液中，光降解性明昆，如在 定马来酸依那普利及其片子制剂中药物的 子式为(毛0H船N205·C。H404，分子量492．52， 稳定性。结果表明等温微量热法是一种快 pH2．3的水溶液中依那普利发生降解的比例 CAS登录号76095—16—4。依那普利南默克 速的和具有可预测性的方法，可用于处方 为5％，而在pH6．5的碱性水溶液中依那普 公司研制成功，1985年FDA批准马来酸依利几乎没有光降解性IlJ，其中降解产物Ⅱ 前研究以加速制剂研发和缩短产品上市时 间。此外，可以采用可见分光光度法测定 那普利单方片剂上市，1986年批准依那普是依那普利拉(分子量348)，降解产物