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二、转录调控 * LncRNA 能够通过多种机制在转录水平进行调控, 表现在如下两个方面： 1.LncRNA的转录可以干扰邻近基因的表达。 2.LncRNA 可作为共因子调节转录因子的活性。 1.LncRNA 的转录可以干扰邻近基因的表达 * 人类细胞中的细胞周期蛋白D1(CCND1)的表达, DNA损伤信号诱导该基因启动子上游一段lncRNA的表达,它可调节RNA结合蛋白--TLS的活性,接着TLS抑制CREB结合蛋白和p300的活动,进而使CCND1基因的表达沉默 2.LncRNA可作为共因子调节转录因子的活性 * 例如,小鼠的一段lncRNA--Evf2转录自一段超保守的远端增强子,它可与转录因子DLX2形成转录复合体, 并结合至一个增强子上,从而诱导邻近蛋白编码基因DLX6的表达。 通过与影响启动子选择的抑制性复合物相互作用,封锁启动子区域来调控RNA聚合酶(RNA P)的活动从而干扰基因表达,这可能是存在于真核细胞染色体上的上千种三倍体复合物结构控制启动子作用的普遍机制。 三、转录后调控 *
LncRNA在转录后水平可与mNRA形成双链RNA复合物,以掩盖mRNA的主顺式作用元件,从而调控基因表达。 例如,lncRNA-Zeb2(即Sip1)能够和HOX位点转录的mRNA的一 个内含子的5端剪切位点形成双链[26],从而防止该内含子被剪切(图2E)。该区域含有对于Zeb2蛋白表达所必须的核糖体结合点,Zeb2通过这种方式能够提高Zeb2蛋白的表达量。 这一例子说明lncRNA可以指导mRNA亚型的选择性剪接。 * 另外,lncRNA的复性(退火)具有靶向作用,使蛋白受体复合物能够识别正义链mRNA转录本,这一作用类似于RNA诱导的沉默复合物(RISC)通过siRNA靶向作用于mRNA 。 来自于互补转录本甚至是lncRNA的双链RNA,结合延长的内部发夹结构,能够被加工成内源性siRNA以使基因表达沉默。 Outlines lncRNA的定义 lncRNA的来源 lncRNA的分类 lncRNA的功能及作用分析 lncRNA对基因的调控 lncRNA与临床疾病 大量研究表明，lncRNA从转录和转录后水平参与蛋白质编码基因调控，这些基因包括发育相关基因及疾病发生相关基因。 通过参与调控蛋白质编码基因，lncRNA既能影响细胞内信号转导途径，也能影响生物体发育过程中的信号转导通路[27]。 基于上述研究结果，lncRNA失调似乎成为人类复杂性疾病发病的主要原因。 lncRNA失调相关疾病 * 在多种癌症lncRNA失调现象均有报道，例如白血病、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌和肝癌等等。 通过对阿尔茨海默病的研究识别了一个β-分泌酶基因的反义链lncRNA，β-分泌酶产生Aβ多肽推动阿尔茨海默病的发展。 * lncRNA(ATXN8OS)在RNA水平上参与8型脊髓小脑共济失调症(spinocerebellar ataxia type 8，SCA8)的发生 。 在强直性肌营养不良中，转录出的lncRNA上的三核苷酸或四核苷酸的重复扩展形成发夹结构，使剪接调节子远离它们正常的前体mRNA靶标。 lncRNA失调相关疾病 * 迄今为止,人们对于哺乳动物细胞内lncRNA调控机制的认识仍存在许多障碍,包括它们的数量比例及它们的作用机制。因此提高对lncRNA等非编码转录本的关注,对真核细胞基因编程中进化更新和功能性RNA家族的扩大是很重要的。 * 虽然近年来关于lncRNA的研究进展迅猛，但是绝大部分的lncRNA的功能仍然是不清楚。lncRNA与许多临床疾病密切相关，它将是继microRNA后又一研究热点。 谢谢 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * * 长链非编码RNA Outlines lncRNA的定义 lncRNA的来源 lncRNA的分类 lncRNA的功能及作用分析 lncRNA对基因的调控 lncRNA与临床疾病 A. 是一类转录本长度超过 200 nt(核苷酸单位 )的功能性 RNA 分子[1]; B. 位于细胞核或胞质内; C. 它们缺乏编码蛋白的能力; D. 以 RNA 形式在多种层面上 (如表观遗传学、转录调控及转录后调控等方面 )调控基因的表达水平。 lncRN