雌激素相关受体及其在雌激素信号转导体系中的作用.pdfVIP

(生《命的化学 2008年28卷5期 ●小综述 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) ·579 · 文章编号：1000—1336(2008)05—0579—05 雌激素相关受体及其在雌激素信号转导体系中的作用 赵丕文 牛建昭 王继峰 于杰 (北京中医药大学基础医学院，北京 100029) 摘要：雌激素生理效应的发挥是通过靶细胞雌激 素受体 介导 的；但近年来发现，孤儿受体中的一种 雌激素相关受 体也参 与了雌激 素信 号转导体系，并与雌激素受体传导通路相互 交叉 、相互影 响，在雌激素相关生理和病理过程 的发生和调节 中也发挥着重要的作用。本文将就雌激素相关 受体 的组 成、结构 、功 能及其与雌激 素相关病理过程 间 的关 系进行综述 。 关键词 ：雌激素相关受体 ；雌激素受体；组成型激活；乳腺癌；选择性雌激素受体调节剂 中图分类号：Q291 雌激素的生理效应主要是通过靶细胞特异性的 中均有重要作用；核受体超家族是参与以上过程的 细胞核受体一 雌激素受体(estrogenreceptor，ER)tx和 一 大类转录因子。NR一般都通过特殊的配体进行调 p调节的，人们对两种雌激素受体亚型的分子基础 节；但其中有一类无已知配体 的受体，被称为孤儿 和作用机制已经有 了较为深入的认识。但在近年来 受体(orphanreceptor)t。孤儿受体根据其与DNA作 的研究中人们逐渐发现：在某些对雌激素有高应答 用的方式可分为4种类型：孤儿受体 1^4。ERR属于 反应的组织中，却只表达低水平的ER，如何解释这 其中的第3种类型：即以单体形式结合于DNA应答 一 明显的矛盾呢?近年来，人们对一种与雌激素的 元件，组成型激活基因转录。ERR共包括三种亚型： 效应也有着密切关系的雌激素相关受体(estrogenre— ERRt~、EI D和ERRy。其中，ERRt~和ERR~(NR3B1和 latedreceptor，ERR)的认识为上述问题的解决提供了 NR3B2)是最早被人们认识的孤儿受体，发现于人类 新的重要的思路和方向。研究表明：ERR也参与了 睾丸、肾、心脏cDNA文库，是通过运用ERaDNA 雌激素的复杂信号转导体系，对ERR作用机制及ERR 结合区(DNAbindingdomain，DBD)来源的DNA探针 活性调节因子的认识在雌激素相关生理和病理过程 筛选出来的；之后又发现了第三种异构体 ：ERR／ 研究中有着重要的应用 l【】。 ． (NR3B3)。尽管ERR同ER在氨基酸水平上有很高的 1．雌激素相关受体的发现及其特点 序列一致性；但功能上有明显的差异，雌激素不是 在高等真核细胞中，核受体(nuclearreceptor，NR) 它们的配体。ERct和ERD以二聚体形式结合于雌激 在机体一系列生长发育、组织分化和多种生理过程 素应答元件(estrogenreactionelement，ERE)，而ERR 以单体形式结合于DNA的特异序列ERRE(ERR—re— sponsiveelement)，这一序列即是对应于孤儿受体第 收稿 日期：2008—04—25 国家自然科学基金(30510403202；高等学校 3亚型的应答元件。同时，在某些情况下细胞内的 创新引智计划(B07007)；教 育部博士点基金(200500260l2， ERE也可发挥ERRE的作用陋】。虽然ERR 的发现已有 200600260l9)；国家理科基础科学人才培养基金科研训练项