抑制核因子κB对缺血再灌注大鼠心肌保护作用的分析.pdfVIP

中文摘要 前 言 因素病理过程，其发生机制与氧自由基产生、钙超载、成管活性物 囊释放、寤缨憨浸懑、内皮缨蕤功能障碍等蹒素套关。避年寒匿乡} factor B(nudeaT 研究发现，核因子kappa kappaB，NF—KB)与I／R 损伤的发病机制密切相关。 NF—KB是一类存在≯各神组织细胞中的关键性的核转皋因 子，为Rel蛋白家族成员，以多肽链PSO和P65弧基形成同源性或 异涿佳二聚瘁存在予魏浆孛，静惠情流下与翔裁性蛋酝IKB结合 星凭活性状态。心肌I／R后造成的氧化应激、复氡、内质网钙离子 超载、自瞻基、细胞因子、内毒素等可以激活．NF—KB，激活的NF— 损伤。抑制NF—KB的活化可抑制心肌氧化应激反应的发生，抑 制中性粒缨脆的糙附程缀织炎靛分子产生，减少心腿菸死范嚣，改 善心肌功能—一 本文以缺血再灌注大鬣心肌为研究对象，观察N薹t—KB抑翩 剂瞧咯基二琉氨基甲酸蘸(Pyrrolidine 丹参注射液(Danshen Injection，DI)处理的缺血褥灌注大鼠心肌 每浆嚣叠醛(MDA)含量、超氧化耪瑷亿酶(SOD)活性、l簿囊过蓑 化物酶(MPO)活性的变化，以及心肌组织NF一柏亚单位p65和 adhension 细胞间粘附分子一l(Intercllular molecule—l，ICAM一 growth 1)、转诧生长阂子§l(transforming factorl3l，TGFl31)蛋鑫表 达变化来研究抑制NF—KB活化对心肌组织的保护作用，并初步 探讨丹参注射液繇剃KF—KB活亿，抗缺盍再灌注损伤的可能梳 制。 豺jl{i}与方法 Dawley) 1．缺血再灌注动物模型制备：健康雄性SD(Sprague 射寒赫，气管播警连接动物入王呼吸橇频率55一∞次·分～，潮 气量30一40fnl·kg。)。监测标准肢体Ⅱ导联心电嬲。去除左侧 第4肋暴露心脏，以动脉圆锥和左心耳交界处的左冠状静脉主干 为标悫，用4-0凭摸伤缝针予左心耳掇部下方2ram处遴针，穿避 心飘裘层在肺动脉圆锥旁磁针，结扎左籁状动脉，lh后松开结扎 线进行6h再灌注。以心电图S—T段明显上抬，结扎线以下心肌 颜色变暗，松开结扎线后S—T段下降犬于1／2为模型成功的标 ．L J￡》o 2．实验分组：将40只犬鼠随机分成4组，每组lO只。①对照 组(control group，cc)：左冠状动脉穿线厝不结扎，出尾静脉注射 group，L／R)：左籁状动脉穿线后由尾静脉注射生理盐水10IIlI· kg～，稳定10rain后行缺血再灌注处理。(签)PDTC组(pDTC group， 液缰(Danshen Injection group，DI)：尾静脉注射丹参注射液109· kg～，余同I／R组。 3．指标检测：实验终点摘取心脏，除去血管、脂肪、右心室。鳃 左心塞心勰分戎嚣份，一份鼷予键律玺浆，另一份麓10％荦醛隧 定以备病理及免疲组化检测。①心肌匀浆SOD、MDA、MPO：左心 室心肌剪碎后制成10％匀浆液，取上清液用硫代巴此妥酸法测定 MAD含量，黄漂呤氧纯骜法溅定SOD透链，酶法测定MPO溪彀， 双缩脲法测定匀浆蛋白质含擞。②病理学观察：石蜡切片趣染 色后观察心肌组织病理性改变。③免疫组化染色分析：NF一 ·2· 缀辱l：染