促红细胞生成素与肿瘤.pdf

《生命的化学》2010年30卷6期 ● 生化与医学 · 919 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(6) 文章编号: 1000-1336(2010)06-09 19-04 促红细胞生成素与肿瘤 董 林 赵昕亚 张瑞生 南京医科大学附属南京市第一医院，南京210029 摘要：长期以来，促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)仅仅被认为对造血系统有着自己独特的作用。近年来，越 来越多的研究表明，E P O及其受体在非造血系统，特别是对肿瘤的发生发展也起着作用。在肿瘤细胞的侵袭、转 移、肿瘤血管形成过程中，E P O及其受体都有促进作用，而缺氧环境是肿瘤的一个重要的特征，缺氧诱导因子也 可以促使EPO的释放。本文就EPO及其受体对肿瘤发展的影响作综述，为临床更好的利用EPO提供一定的理论基 础。 关键词：促红细胞生成素；促红细胞生成素受体；肿瘤；缺氧 中图分类号：Q57 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是一种糖蛋 来自肝脏及其他组织，其基因位于第7号染色体长臂 白激素，属于细胞因子超家族成员，作为一种造血 11~12区，由4个内含子(1562 bp)和5个外显子(582 bp) [2] 生长因子，它与促红细胞生成素受体(erythropoietin构成 。许多因素例如低血糖、细胞内钙的增加、胰 receptor, EPOR)结合，在红细胞的生成中发挥重要的 岛素的释放、雌激素以及各种细胞因子，均可以调 [3] 作用。最初认为，EPO只是在胎肝和成人的肾脏中 节EPO的表达 。 合成，只作用于红细胞。然而，近来研究证实许多 EPO的生物学效应是通过其特殊的细胞表面受 非造血器官及组织，如神经细胞、平滑肌细胞等都 体—— EPOR来调节的。EPOR是一种含有508个氨 可以表达EPO和/或EPOR。除了促进红细胞生成以 基酸残基的跨膜蛋白，分子量为66 kDa，属于I型细 外，近年来，研究表明EPO及其受体在非造血系统 胞因子受体超家族成员之一，由胞外配体结合域、 中也发挥着相应的作用。EPO/EPOR信号通过自分泌 跨膜域及胞内域三个部分组成，主要特点是自身缺 或旁分泌作用，在细胞的有丝分裂、抑制细胞凋亡、 少酪氨酸激酶活性，主要存在于红系集落形成单位 [1] 血管生成中发挥作用 。特别是在癌症病人的抗贫 中。这个家族还包括催乳素(prolactin)、生长激素和 血治疗中，对EPO及其受体的研究越来越多。本文 白介素-3受体。EPOR与EPO结合后，形成EPOR二 从EPO及其受体刺激肿瘤血管形成，对肿瘤细胞生 聚体，发生构象的改变，从而调节细胞信号的转导 物学行为方面的影响，以及其与肿瘤缺氧的关系三 发挥着相应的作用。原先，EPO的作用被认为是仅 方面作综述，阐述EPO及其受体在肿瘤的发生发展 仅限制于红细胞的生成中，但是近来研究表明EPO 中的作用。 及其受体同样存在与许多非红系的肿瘤细胞系中， 1. EPO及其受体的生物学特性 EPO及其受体的表达在多种人类的肿瘤中被发现， EPO是一种耐热含唾液酸的酸性糖蛋白，相对 包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、头颈部鳞状上皮 分子质量为30.4 kDa。90%的EPO由肾脏生成，10% 细胞癌等等。目前为止，学者们已发现：(1)EPO-EPOR