合成胜肽疫苗.ppt

* 二、理想的疫苗應具備下列幾種特性： 1、安全性: 使用於人、畜必須十分安全，無副作用，並且能產生良好及持久的保護性免疫力。 2、成本及價格低廉。 3、便於保存。 4、使用方便，易於接種，且不須接種太多次即可獲得良好免疫保護效果。 5、對於具有引發潛伏性感染的病原(pathogen)，能抑制發病，還要能預防感染。 三、活毒疫苗及死毒疫苗 疫苗根據其是否仍具有感染及繁殖的能力可區分為活毒 疫苗(live vaccine)及死毒疫苗(killed or inactivated vaccine)。各類型疫苗均有其不同的特性、優點及適用的情況。 A. 死毒疫苗:根據其疫苗是否包含整個病原或部分病原抗原（如病原之某一個抗原蛋白），又可區分為全毒疫苗或次單元疫苗(subunit vaccine)。 B.活毒疫苗:分為減毒疫苗及不活化疫苗 四、死毒疫苗的優缺點 由於其在製造過程中須經過不活化處理將病原殺死，因此沒有毒力恢復及散播到其他動物之疑慮，安全性較高，然而必須增加接種的劑量及次數，因此成本也比較貴。 * 五、活毒疫苗的優點 由於其仍具有感染力，因此活毒疫苗往往能引發全面性的免疫力，包括體液性免疫力(humoral immunity)、細胞免疫力(cell-mediated immunity)及黏膜免疫力(mucosal immunity)，因此免疫效果較佳，且保護期較長。 由於其仍具有繁殖能力，可以在人或動物體內繼續增殖，因此接種劑量不需要太大，可以減低成本。 接種方便，尤其在畜用疫苗的使用上，有利於適用在農場上大規模的防疫計畫。 *  六、活毒疫苗的馴化 活毒疫苗的研發必須經過馴化或減毒(attenuation) 的過程。由於每一種病原的致病機制不同，因此馴化減毒的方法及難易程度亦不相同。 -傳統的減毒過程通常是將病原不斷的在動物體內或組織培養的細胞內繼代繁殖，直到病原對其宿主的致病力減低至最小的程度。 -近年來的分子免疫學，研究解開病原的致病因子(virulence factor) ，因此也可以利用生物技術的方法，將病原致病因子的基因完全切除而達到減毒馴化的目的。 * 七、抗原劑量對免疫反應的影響 大劑量的抗原常使專一性免疫細胞類的T cells及某些B cells產生忍受性(tolerance)，而大劑量的多醣類抗原常使非T細胞依賴性的B細胞(non-T cell dependent B cells)產生忍受性。 -唯有適量的劑量才能達到最有效的免疫效果。 -過度的抗原有可能引發過度的免疫過敏反應。   八、免疫途徑 抗原進入的途徑可影響免疫反應的發生。 -死毒疫苗經由皮下注射或肌肉注射主要產生體液性免疫反應 -活毒疫苗則同時產生體液性免疫反應及細胞性免疫反應。大部分的致病原均經過身體的黏膜系(mucosal system)而進入體內致病。 -目前市售的疫苗大部分採皮下注射或肌肉注射進行免疫，此類疫苗雖可引發系統性免疫，卻不能有效的引發黏膜性免疫反應(mucosal immunity)而迅速有效的清除致病原。 -除了可引發黏膜性免疫反應外也可引起全身性免疫反應，是目前認為較以腸胃外免疫如皮下注射或肌肉注射為佳的一種免疫方法。 -黏膜免疫以活毒疫苗用口服或噴灑到鼻腔內為較佳的選擇型式，如沙賓(sabin)口服疫苗。 * 九、疫苗研發的趨勢－抗原蛋白之製備 在疫苗製造的過程中，抗原蛋白的製備是不可缺乏的。以往抗原蛋白的製備方法是將病原大量培養後，（例如：流行性感冒病毒在雞胚胎內培養，狂犬病病毒在鴨胚胎，日本腦炎病毒在小白鼠腦內繁殖，小兒痲痹病毒在培養之猴子腎臟細胞繁殖。）經過不活化處理，再將其抗原蛋白萃取純化，這種方法既費時且昂貴，有時又有安全上的顧慮，尤其是當病原無法以人工方式大量培養時（如C型肝炎病毒），抗原蛋白的製備往往成為疫苗研發的瓶頸。如今藉由基因工程的方法將抗原蛋白的基因選殖出，再以基因表現的方式，利用微生物或其他的生物細胞大量生產抗原蛋白，如利用酵母菌生產B型肝炎表面抗原蛋白。 *  十、疫苗研發的趨勢－疫苗馴化 疫苗的馴化及減毒過程是活毒疫苗研發的關鍵，傳統以人工方法重複繼代而馴化的疫苗是根據基因自然突變而篩選出來的，這樣的疫苗除了毒性減弱以外，可能還有其他特性的改變（如免疫力降低），此外因自然突變而馴化的疫苗常是由於基因的些微改變，因此也會發生毒力恢復的現象，如沙賓小兒痲痹疫苗，造成使用上的危險。利用基因工程的方法，不但可找出致病基因，使我們對於許多疾病的致病原理有更深入的了解，且進一步可將與毒性有關的基因（例如皰疹病毒的胸腺激脢基因；thymidine kinase; 簡稱