异丙酚对大鼠下肢缺血再灌注后远隔器官损伤保护作用的分析.pdfVIP

中文摘要 异丙酚对大鼠下肢缺血／再灌注后远隔器官损伤 保护作用的研究 摘 要 目的：肢体缺血／再灌注(I瓜)是临床外科中经常发生 的病理生理过程，如腹主动脉瘤手术中钳夹血管，大血管栓 塞再通或损伤修复，断肢再植等，均可造成以肢体损伤为中 心的多脏器损伤，甚至多器官功能障碍(MOD)，而MOD作 为术后严重的并发症，是术后死亡的主要原因之一。肢体缺 血／再灌注造成远隔器官损伤的病理机制目前尚未明确，氧自 由基(OFR)是其中一个重要的损伤因素，它不仅造成组织 细胞的脂质过氧化，还可以引起一系列的炎症反应和细胞损 伤。对于肢体缺血／再灌注继发远隔器官损伤的治疗方法，目 前仍停留于对症处理，并没有有效的预防和根治措施。异丙 酚(Propof01)是一种新型的静脉全麻药，具有起效快，消除快， 作用可靠的优点，目前已广泛用于临床麻醉及ICU镇静。近 年来许多研究表明异丙酚除麻醉作用外，其特殊的酚羟基结 构还可与氧自由基结合而清除氧自由基，发挥较强的抗氧化 特性，对组织器官具有明显的保护作用。本实验利用大鼠下 肢缺血／再灌注产生大量氧自由基导致远隔器官损伤的模型， 观察临床麻醉浓度的异丙酚对大鼠下肢缺血／再灌注后肺、 肝、肾组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶 超氧化物歧化酶(SOD)活性、组织诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)及细胞间黏附分子(ICAM．1)表达的影响，结合 组织病理改变，进一步探讨异丙酚对肢体缺血／再灌注后远隔 中文摘要 器官损伤的保护作用及其机制，为异丙酚在多脏器保护方面 的临床应用提供实验支持。 巴比妥30mg／kg腹腔内注射麻醉，随机分为3组：(1)假手术 组(sham组，n=12)，只进行手术操作不做其他处理；(2)单 双下肢缺血4小时， 纯肢体缺血／再灌注组0／g组，n=12)， 再灌注6小时；(3)异丙酚+肢体缺血／再灌注组(I／R+P组，n=12) 于开放前10分钟静脉注射异丙酚(得普利麻用5％葡萄糖稀 等量5％葡萄糖lml·k菩1随后2ml·kg．I．h-1维持。实验结束， 颈动脉放血处死大鼠，取肺、肝、肾组织测定丙二醛(MDA) 含量、超氧化物歧化酶(sOD)活性及肺含水量，观察各组 织形态学改变(光镜和电镜)及组织诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、细胞间黏附分子(ICAM一1)的表达情况。 结果：1、各组织MDA含量变化：I／R组肾组织MDA 含量为0．769+0．224 nmol／mgprot，肝组织MDA的含量为 0．6994-0．213 nmol／mgprot，二者均明显高于sham组肾组织 (0．6164-0．139 、肝组织(0．481+0．t34 nmol／mgprot) nmol／mg 组肺组织MDA的含量(1．334-0．473 nmol／mgprot)较sham 组(O．847+0．15 nmol／mgprot)明显增高，差异有显著性意义 4-0．200 nrnol／mgprot)、肝组织(0．502nmol／mgprot)MDA nmol／mgprot)也明显降低，差异有显著性意义(PO．01)； I／R+P组与sham组相比三种组织中的MDA含量均无差异性 中文摘要 (P0．05)。 2、各组织SOD活性改变：sham组肺组织SOD活性为 11．871士1．821 I／R组肝组织SOD活性为 但仍然低于sham组(P0．05)： 9．402+2．298 NU／mg NU／mgprot，低于sham组(12．0624-2．020 NU／mg NU／mgprot，与sham组(13．26