干细胞移植治疗Duchenne肌营养不良模型鼠mdx的实验分析.pdfVIP

华中科技大学同济医学院 中文摘要 muscular Duchenne氏型肌营养不良(Duchenne dystrophy,DMD)是最常见的致 死的x连锁隐性遗传性肌病，发病率为男性活婴的1／3500。一般儿童期起病，进行性 骨骼肌萎缩无力和小腿腓肠肌假性肥大，几乎20岁之前死于呼吸肌麻痹或心力衰 竭。已发现DMD的致病基因为dystrophin基因的缺失，引起肌细胞膜结构蛋白 dystrophin蛋白的缺乏。但其具体分子通路仍不明确。目前的治疗方法主要集中在 细胞移植和基因治疗方面。成肌细胞移植治疗DMD的临床实验的失败使DMD的细 胞移植治疗一度停滞。本研究分别观察两种较有希望的干细胞：骨髓问充质干细 胞和胚胎干细胞移植治疗肌营养不良模型鼠mdxd,鼠的可能性。 第一部分骨髓间充质干细胞移植治疗Duchenne肌营养不良模型鼠mdx的实 验观察 目的：研究骨髓问充质干细胞(MSCs)移植治疗mdx鼠后肌肉病理改变及 注射移植入2周龄Duchenne肌营养不良模型鼠mdx鼠腓肠肌为治疗组，以同只 MSCs注射对侧为对照组，腓肠肌注射等剂量磷酸盐缓冲液。以同龄健康C57BL／6 小鼠为正常组。16周后观察肌肉病理改变及dystrophin蛋白表达变化。结果： MSCs移植治疗组mdx鼠肌肉病理明显改善，较对照组肌纤维核内移明显减少， dystrophin蛋白阳性表达肌纤维增加明显。 第二部分小鼠胚胎干细胞移植治疗Duchenne肌营养不良模型鼠mdx的实验 观察 目的：研究Duchenne肌营养不良模型鼠局部肌肉内鼠胚胎干细胞移植治疗 方法：。EGFP标记 后ESCs的分化和肌肉病理改变及dystrophin蛋白表达变化。 的胚胎干细胞局部肌肉注射移植入Duchenne肌营养不良模型鼠mdx鼠，4、8周 后观察ESCs的肌肉内分化和肌肉病理改变及dystrophin蛋白表达变化。结果： 胚胎干细胞移植后分化为骨骼肌细胞的比例极低，mdx鼠肌肉病理改善不明显， 华中科技大学l可济医学院 博f‘学位涂文 dystrophin蛋白阳性表达肌纤维增加不明显。 结论： 1、在mdx鼠体内MSCs移植可部分改善其病理变化，局部移植治疗有～定 效果； 2、而在mdx鼠体内胚胎干细胞可诱导分化为骨骼肌细胞，但比例较低。局 部肌肉内鼠胚胎干细胞移植治疗Duchenne肌营养不良模型鼠mdx鼠效果不明显。 关键词：间充质干细胞胚胎干细胞细胞移植抗肌萎缩蛋白 兰主型堡垒兰旦堕堕堂堕 堕．兰兰垡堡苎 Researchon Stemcell for mdxmice transplantationmodelof Duchennemuscular dystrophy Ducheun6muscular an x—linkedrecessivedisbrderthat dystrophy(DMD)is affects 1 in 3500newbornmalesworldwide．Patientsexhibit muscle progressive awheelch