2-间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸的抗真菌效果.pdfVIP

2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑-1- 乙酸的抗真菌效果 1 1 2 3 4 张涛 ，王志平 ，孟灵 ，李晓鸣 ，曹成 1 兰州大学第二医院泌尿外科研究所，兰州（730030 ） 2 兰州大学第二医院检验科，兰州（730030 ） 3 兰州大学第二医院病理科，兰州（730030 ） 4 西北师大化学系，兰州（730030 ） E-mail: Zhangtao200502@126.com 摘 要：目的研究开发新型的抗真菌药，通过体外试验和动物试验观察其抗真菌效果。方 法 ⑴体外抗菌试验 采用常量肉汤稀释法进行，分试验组和对照组，每组10 支试管，均 加入RPMI 1640 培养基，采用白色假丝酵母菌ATCC90028 标准菌株。⑵动物实验 采用 Wistar 大鼠为试验动物，亦分为治疗组和对照组，每组10 只，制作膀胱炎模型，做病理切 片观察试验结果。结果 ⑴体外抗菌试验结果 化合物2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑-1- 乙酸最低 抑菌浓度（MIC ）为7.81ug/ml。⑵动物试验结果 镜下观察膀胱壁切片，对照组 炎症反应明显重于治疗组。结论 该试验结果表明2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑-1- 乙酸具有抗真 菌作用。 关键词: 抗真菌药物；药敏试验；膀胱炎 中图分类号：R978.5 1．引言 真菌感染是一种常见病和多发病，分为浅表真菌感染及深部真菌感染，前者传染性强， 约占真菌病患者的 90% 以上，但危害相对较轻;深部真菌感染常见于免疫系统受损人群。真 菌为条件致病菌，近年来其感染率和耐药率不断升高，己引起广泛关注。在泌尿外科的患者 中，如肾移植患者长期应用免疫抑制剂，长期应用各种引流管如耻骨上造瘘管、留置尿管等 造成真菌感染逐渐增多，泌尿系统真菌感染一般表现为以下四种类型：1、念珠菌性肾盂肾 (1) (2) (3) (4) 炎 ；2 、膀胱念珠菌病 ；3、尿道念珠菌病 ；4 、念珠菌性前列腺炎 。 由于各种抗真菌药物在临床上的大量使用，使真菌获得耐药的机会增加。以白色假丝酵 母菌对唑类药物的耐药机制(5) (6) (7) 为例，主要包括其作用靶酶编码基因ERGll 过度表达和 基因突变，外排泵编码基因 CDR1、CDR2、MDR1 基因过度表达。因此，寻找新的抗真菌 药物应用于临床，是解决真菌耐药性的方法之一。由西北师范大学化学系所提供苯并咪唑类 化合物的衍生物，经筛选后，发现化合物2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸具有抗真菌作用。 2 ．体外抗菌试验 2.1 材料 试验所采用的受试菌白色假丝酵母菌ATCC90028 来自兰州军区兰州总医院检验科微生 物室。所用参照药物为氟康唑注射液（扬子江药业生产）。化合物2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑 -1-乙酸由西北师范大学化学系提供，其分子式见图1。 - 1 - 图1 2-间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸化学分子式 2.2 药液的配制与菌液的制备 精密称取化合物 2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑-1-乙酸5mg 用 DMF （N-二甲基甲酰胺）溶 解(8) ，调节PH7.0 左右配成 10ml，使其浓度为500 ug/ ml，所有操作均在无菌条件下。菌液 的制备：将保存于半斜面培养基上的白色假丝酵母菌ATCC90028 菌种接种于沙保罗氏固体 培养基上，于RPMI 1640 培养基中制作菌悬液，调整其浊度到0.5 麦氏标准。 2.3 分组 采用肉汤常量稀释法进行药敏试验，分为试验组（即化合物2- 间甲苯氧甲基苯并咪唑-1- 乙酸组）和对照组（氟康唑注射液组），每组10 支试管，另单独两支试管作为阳性对照（生 长对照）