头孢吡肟或亚胺培南单药治疗实体肿瘤患者中性粒细胞.docVIP

　　头孢吡肟或亚胺培南单药治疗实体肿瘤患者中性粒细胞 【摘要】 目的 分析头孢吡肟或亚胺培南治疗实体肿瘤患者中性粒细胞减少伴发热的疗效和不良反应。方法 216例中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤肿瘤患者，分别用头孢吡肟或亚胺培南为单一的经验性治疗，对比其临床疗效、病原菌清除率和不良反应。结果 两组临床有效率分别为72.34%和76.92%，平均退热时间分别为(3.39±0.71)和(3.08±0.87)d。抗生素应用的时间分别为7～18d，中位时间为14和7～16d，中位时间为12d，中性粒细胞恢复时间两组均为5～14d，中位时间为10d，病原菌清除率分别为66.67%和66.66%。两组的不良反应发生率分别为6.38%和7.69%。结论 头孢吡肟或亚胺培南作为经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤均有较好的疗效，且疗效相当，不良反应轻，耐受性好。 【关键词】 中性粒细胞减少； 发热/治疗； 头孢吡肟； 亚胺培南 在中性粒细胞减少患者中，至少有1/2的发热存在明确的或潜在性的感染，至少有1/5的中性粒细胞lt;100/mm3的患者存在菌血症［1］。引起菌血症的细菌很多，革兰阳性细菌最常见的为金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌；革兰阴性细菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌最常见［2，3］。主要的感染部位有呼吸道、消化道等。头孢吡肟为第四代头孢菌素和碳青霉烯类的亚胺培南具有广谱、低毒、耐β内酰胺酶等特点，对包括铜绿假单胞菌在内的革兰阴性菌有良好的抗菌活性，对除肠球菌以及耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)以外的革兰阳性菌也有效，为治疗中性粒细胞减少性发热的首选药物之一［4］。 本文前瞻性分析比较头孢吡肟、亚胺培南单一的抗感染治疗中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤患者的疗效。 1 资料与方法 1.1 病例选择 本院2004年9月～2007年9月住院的化疗患者有中性粒细胞减少伴发热者。粒细胞减少定义见m3或lt;1000/mm3，但预计会降至lt;500/mm3］。粒细胞减少并发热(febrialneutropenia，FN)的定义为单次口温≥38.3℃(需排除环境因素的影响)或体温≥38.0℃且持续时间≥1h，未找到明确原因［1］。通过检查了解感染可能发生的部位，最初检查包括全血细胞分析、电解质、肝肾功能和大小便常规检查，尽早进行体液、血液或导管尖培养。有呼吸道症状者或发热超过24h者行胸部x线检查。皮肤受损者行微生物检查或病理检查，排除标准：发热不由肿瘤本身、药物、输注血液制品等非感染因素引起；入选前3d应用抗生素治疗(包括预防用药)；入选前3个月内使用过头孢吡肟或亚胺培南，肝肾功能中重度损害及已知对本试验用药过敏或耐药者。纳入病例共99例(表1)。 1.2 治疗方法 将患者随机分为两组，分别接受头孢吡肟(施贵宝公司产品，商品名：马斯平)，用法：2.0g，静脉滴注，q12h。亚胺培南(默沙东公司产品，商品名：泰能)，用法：0.5g，静脉滴注，q8h。单一经验抗感染治疗。除非临床出现新的情况或新的培养结果，上述经验性治疗在3～5d后进行疗效评估［5～7］。①初始治疗3～5d后患者体温减退时的调整。经临床或细菌学明确存在感染的患者至少治疗10d；临床或细菌学不能明确存在感染，但经验性抗感染治疗有效的，则至少应用至体温 表1 患者的一般资料 头孢吡肟组亚胺培南组头孢吡肟组亚胺培南组例数4752单纯化疗33性别(男/女)26/2130/22放化疗4347平均年龄(范围)46.5 (6～73)43.2 (8～62)单纯放疗12消化系统肿瘤811感染部位呼吸系统肿瘤1113 肺部感染79妇科肿瘤63 肠道感染45泌尿系肿瘤54 菌/败血症21转移性肿瘤98 尿路感染21头颈部肿瘤24 其它32其它69 不明原因发热2934 正常后5d，除非患者仍持续粒细胞缺乏，总疗程lt;21d；②治疗3～5d后仍持续发热的调整。如果临床情况未恶化，继续原抗菌药物治疗方案；如果感染发生进展，加用万古霉素，有指征时联用氨基糖苷类；如果5d后仍发热，估计中性粒细胞减少持续5～7d以上考虑加用抗真菌药物；③初始治疗d3后患者体温恢复正常时的调整。ANC是简单而重要的停用抗菌药物的指标。如果患者ANC连续2d≥500/mm3，如果患者没有明确的感染部位，如果未得到阳性的培养结果，在体温恢复正常≥48h后停止使用抗菌药物；如果d7患者中性粒细胞仍lt;500/mm3，如果未发生并发症，在患者体温恢复正常5～7d后停止抗菌药物治疗。若病情恶化或有致命性感染发生，可随时根据需要更改药物。 1.3 疗效判断标准 本研究的设计为经验性治疗方案，因此多数患者缺乏病原学依据及细菌药敏的资料，评价以临床评估为主。采用如下标准：①有效。感染