多发性骨髓瘤免疫学分型及其临床与MRI表现 .docVIP

　　多发性骨髓瘤免疫学分型及其临床与MRI表现 【关键词】 多发性骨髓瘤 免疫球蛋白 磁共振成像 诊断 多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤,由具有合成与分泌免疫球蛋白能力的浆细胞克隆性恶性增生所致，侵犯骨髓及骨质可产生溶骨性病变，并可合成与分泌大量结构单一的单克隆免疫球蛋白或其轻链，引起骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、出血、肾功能损害、反复感染等一系列临床表现。占血液系统恶性疾病的10%左右 ［1］。发病男性多于女性，男女比例约3∶2；平均发病年龄约65岁，小于40岁者仅占2％左右。本文对MM的免疫学分型及影像学表现综述如下。 1 MM免疫学分型及其临床、实验室特点 MM是单克隆的B细胞?浆细胞系恶性活化增殖所致，可产生免疫球蛋白分子。每种B淋巴细胞都有其独特的重链基因重排，并仅能表达一种重链及轻链类型，所以MM病人大多出现一种重链及轻链的免疫球蛋白增多，其他重链及轻链免疫球蛋白常正常或减低。根据血清异常免疫球蛋白的不同可分为以下8种类型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆或多克隆型及非分泌型，各型独具特点［2］。 1.1 IgG型 是最常见的一种类型，约占MM的50％～60％，具有典型的MM的临床特点。起病较其他类型MM缓慢，病程长。多伴低胆固醇血症。在IgG型MM病人，异常IgG型免疫球蛋白恶性增生,正常免疫球蛋白显著减少, 免疫功能降低，因此IgG型MM较其他类型易发生感染。早期多发生肺部感染,晚期尿路感染及败血症比较常见［3］,发生高钙血症和淀粉样变性的概率较其他类型MM低。 1.2 IgA型 也较常见，约占MM的15％～20％。临床表现与IgG型相似。血清蛋白电泳可见M蛋白成分出现在α2区带，骨髓中可见火焰细胞，多伴高胆固醇血症，髓外浆细胞瘤较多见。IgA易形成多聚体，血浆黏滞度增高，易出现高黏滞综合征。常合并高钙血症及淀粉样变性，感染不常见［2］。一般认为IgA型MM瘤细胞增殖时间比IgG型MM短，恶性程度高，临床进展快，易产生抗药性，疗效及预后较IgG型MM明显为差。 1.3 轻链型 较常见, 仅次于IgG和IgA型，约占15％～20％。瘤细胞只分泌轻链,而不合成相应的重链，轻链的相对分子质量远远小于清蛋白，故在血清蛋白电泳上不出现M成分，临床上以血中正常免疫球蛋白含量降低，尿中出现大量本?周蛋白为特征。病人发病年龄较轻，贫血、肾功能损害、高钙血症、骨损害均较突出, 大部分病人至临床就诊时已是病程晚期，出现浆细胞白血病的概率明显高于IgG和IgA型［4］。由于IgD型、IgE型MM血清蛋白电泳亦不常出现明显的M成分，易误诊为轻链型，所以对疑为轻链型者应做免疫固定电泳，除外IgD型、IgE型。 1.4 IgD型 1965年由ROM的平均发病年龄；多为IgD λ型，可占60％；易发生肾功能损害(约为50 %), 生存期短；髓外浸润多见,较易发生浆细胞白血病［4］。由于血清中IgD的正常含量很少, 血清蛋白电泳常不出现明显的M成分，且尿本?周蛋白阳性率高，极易误诊为轻链型MM，需做IgD定量测定以明确诊断。对化疗的敏感程度同其他MM类似，但多数病人缓解期短,易复发及耐药,IgD型MM病人平均生存期要短于其他类型,预后差。 1.5 IgE型 此型罕见，国际上仅有几十例报道。与其他类型相比，IgE型MM临床表现无明显特征性［5］。肾功能损害常见，并有肾淀粉样变性的报道，易发生感染，红细胞沉降率大多增快，常伴有贫血，高钙血症少见。IgE型MM血浆总蛋白含量大多数正常甚至降低，球蛋白含量正常或仅轻度增高，这是IgE型MM较为独特的生化特征，所以常规的生化指标检测极易造成漏诊。IgE在血液中含量甚微，用实验室手段能检测到异常时，多是疾病晚期，对治疗反应较差，疗效及预后不佳。 1.6 双克隆或多克隆型 非常少见，约占1％，双克隆常为IgM与IgG联合，或IgM与IgA联合。双克隆型免疫球蛋白的轻链多属于同一类型，即κ或λ。双克隆轻链型MM也有报道。双克隆既可来自单一克隆浆细胞的分泌，也可来自两个克隆浆细胞的分泌。多克隆者罕见。 1.7 IgM型 此型国内少见，除具有MM的一般临床特点外，由于其相对分子质量巨大，形状不对称并有聚集倾向，故最易引起高黏滞综合征。 1.8 非分泌型 约占1％，有典型的溶骨性病变及骨髓瘤细胞，但血清中检不出M蛋白，尿中无本?周蛋白。此型又分为: ①不产生型: 约占15％，免疫学检查瘤细胞内无免疫球蛋白成分, 电镜下粗面内质网及高尔基体发育不良, 说明瘤细胞不能合成免疫球蛋白，是真正意义上的非分泌型； ②不分泌型: 约占85％，瘤细胞能制造免疫球蛋白, 细胞质内及细胞膜上均能检测到M