腹腔感染的抗生素选择MASCOT-中文-070820.pptVIP

P00000.CLIENT.DRUG.Xxxxxxxxxxx.XX P00000.CLIENT.DRUG.Xxxxxxxxxxx.XX 腹腔感染的抗生素选择 腹腔感染（IAI） IAI常由多种病原微生物混合感染（包括需氧菌及厌氧菌等）所致 应针对IAI的常见病原微生物（如肠杆菌科细菌、假单胞菌属细菌及脆弱拟杆菌等）进行治疗 肠杆菌科中的克雷伯菌属和大肠埃希菌是最常见的产ESBLs菌 治疗IAI的常用方案为联合用药：1种第3代头孢菌素＋1种氨基糖甙类抗生素＋甲硝唑 IAI的治疗选择还包括：β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）、碳青酶烯类抗生素以及“喹诺酮类抗生素＋克林霉素” IAI 研究目的 主要目的 评估Magnex组与对照组（头孢他啶＋阿米卡星＋甲硝唑）治疗腹腔感染的有效性 次要目的 评估Magnex组与对照组的用药安全性 评估Magnex组与对照组的药物经济学指标 研究方法 MASCOT研究入选标准 IAI-剖腹手术、腹腔镜检查或经皮腹腔穿刺 或 至少符合以下各项中3项： 发热 白细胞增高 症状 体征 X线/超声检查依据（梗阻、穿孔或局部感染病灶） 疗效指标临床有效性 到达治疗终点时： 成功 (症状/体征完全缓解) 改善 (症状/体征部分缓解) 失败 (需要额外的药物或手术干预；死亡) 不明 在随访阶段： 持续缓解 (无或极少症状体征-无需治疗) 复发 (症状/体征重新出现或恶化-需要治疗) 不明 疗效指标微生物学有效性 到达治疗终点时： 成功 (病原体被清除) 推定成功 (临床成功/改善-无微生物培养结果) 失败 (临床失败-病原微生物未被清除) 推定失败 (临床失败-无细菌及其他病原体培养结果) 不明 分组情况 MASCOT患者信息 疾病 Magnex组 对照组 n=154 n=152 肠穿孔 42 (27%) 44 (29%) 急性阑尾炎伴腹膜炎/脓肿 41 (26%) 35 (24%) 胃十二指肠穿孔 37 (24%) 33 (22%) 其他化脓性腹膜炎 52 (34%) 61 (40%) 临床评估结果达到治疗终点时 微生物学评估结果 到达治疗终点时 入组时病原体分布情况 临床评估结果随访阶段 随访评估显示为“持续缓解”的情况 MASCOT研究总结 有效性 Magnex疗效不低于/优于对照组 – 临床及微生物学评估结果 - 到达治疗终点时以及随访阶段 用药后直到发生停药的时间 – 稍长 (无显著性) 安全性 Magnex更少出现治疗相关不良反应 (6% vs. 16%) Magnex更少出现由治疗相关不良反应导致的停药 (3% vs. 11%) 死亡7例 – 与研究药物无关 MASCOT研究结论 头孢哌酮/舒巴坦 严重腹腔感染的经验之选 “定义腹腔感染治疗的新标准” MASCOT 研究者 Magnex的临床优势从何而来??? 在印度国内，细菌产ESBLs率较高 ESBLs的编码基因中，含有与氨基糖甙类等非β-内酰胺类抗生素产生耐药有关的基因位点 对于产ESBLs菌株，使用β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂更为有效 头孢哌酮/舒巴坦能够有效覆盖厌氧菌（如拟杆菌属） 头孢哌酮/舒巴坦的组织浓度较高也是其产生疗效优势的原因之一 ESBLs通过“交叉耐药”机制影响“非β-内酰胺类抗生素”（如氨基糖甙类） 编码ESBLs的基因与氨基糖甙类及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑耐药基因存在与同一类型的质粒中 18–56%的 产ESBLs克雷伯菌属对喹诺酮类耐药 细菌产ESBLs率 不同地区的细菌产ESBLs形势 ESBLs对?-内酰胺类抗生素的影响 (左)β-内酰胺酶抑制剂的作用机制 (右) 厌氧菌 : 与甲硝唑比较 头孢哌酮/舒巴坦组织浓度较高 进一步造就疗效优势 头孢哌酮/舒巴坦浓度 体液或组织 (?g/ml or ?g/g) 胆囊壁1a 26.8 / 10.4 胆汁/总胆管1a 1950 / 20.8 阑尾壁2a 20.4 / 20.0 肌肉2a 9.8 / 5.7 脓性腹水3b 36.7 / 27.0 感染皮肤3a 17.6/14.8 a 头孢哌酮/舒巴坦剂量: 0.5 g/0.5 g b头孢哌酮/舒巴坦剂量: 1.0 g/1.0 g 入选标准 年龄至少为12岁的男性或女性患者 研究对象在初筛之前24小时内、经由剖腹手术、腹腔镜或经皮腹腔穿刺证实患有IAI 或者 至少符合以下5项I