有机磷中毒.docVIP

口服有机磷农药中毒早期综合干预治疗技术 一、急性有机磷农药中毒（AOPP）死亡率高的原因 1. 无解毒型洗胃剂，洗胃时间长，不能有效切断消化道的毒源，造成有机磷快速、大量的吸收，必须快速、酌情注射难以掌握的阿托品和复能剂，故双重中毒很常见，这是口服有机磷农药中毒救治成功率低、死亡率高、住院时间长、费用高的主要原因。 2. 对有机磷农药中毒的机理了解不够深。中毒机理主要是神经系统的胆碱酯酶(ChE)活性受抑制 ,大量乙酰胆碱作用于 M、N 受体导致胆碱神经功能紊乱。 3. 对抗毒、解毒药物的药理毒理作用认识不足。滥用阿托品和不伍用重活化剂(复能剂)或其应用剂量过小；不依据病情和药物特性选用给药途径或静脉滴注给药，病情易反复或反跳。 4. 不检测全血 ChE 活性或检测血清 ChE 活性来指导用药（基层无条件），不了解外周血ChE 活性与末梢 ChE 活性存在差异，对病情的评估和用药困难。 5. 对有机磷农药的配方、特性以及溶剂不了解，不知道其有机溶剂对肝、肺、肾、神经、心血管等重要脏器细胞的毒性非常严重。 6. 不知道早期积极减毒、阻止毒物吸收、清除毒物的重要性及关键措施。 7. 对继发全身炎性反应综合征、脓毒症、呼吸肌麻痹不认识，未及早干预。 二、实验研究 军事医学科学院附属医院临床药理室发表了《敌敌畏体外降解动力学与洗胃剂》一文，本文研究了敌敌畏（DDVP）体外降解动力学特性，对水解和氧化 DDWP 的解毒剂进行了评选，结果表明，临床常用的 2%碳酸氢钠水解 DDVP 半衰期为 20 小时，1:5000 高锰酸钾水解 液氧化 DDVP 半衰期为 0.5 分钟。高锰酸钾是高效的解毒剂。建议作为中毒病人的洗胃剂。 （一）实验药物与设计 1. 三种液体对 DDVP 的体外 T1/2 时间（表 1） 液体 T1/2 时间 水 245 小时 2%碳酸氢钠（SB） 20 小时 万分之 2 高锰酸钾（PP） 30 秒钟 2.不同灌胃液对 DDVP 中毒小鼠存活影响（表 2） 灌胃溶液 死亡 存活 1:5000 高锰酸钾 1ml 1 9 2%碳酸氢钠 1m 10 0 1:1000 漂白粉 1ml 10 0 水 1ml 10 0 *小白鼠给药剂量为 DDVP25mg.kg （二）实验结论 1. 5%碳酸氢钠(SB)对敌敌畏、乐果、甲胺磷组全部在短期内中毒死亡; 2. 1：5000 高锰酸钾(PP)对敌敌畏和乐果组发生中毒症状的时间和程度均明显轻于及晚于 SB 组，乐果组有 50%的实验兔存活(p0.01); 3. 清水、PP 和 SB 对甲胺磷无明显差异； 体外实验 0.02%PP 与乐果混合，未见生成氧化乐果； 4. 解胃磷液对敌敌畏、乐果、甲胺磷治疗组发生中毒症状的时间明显晚于 PP 组，P0.01； 5. 解胃磷对乐果治疗组仅有 37.5%的实验兔较晚出现短时间轻度的中毒症状，敌敌畏和乐果治疗组的存活率 100%，生活质量正常,解胃磷治疗组对敌敌畏和乐果的存活率明显优于PP 组。 三、洗胃与消化道毒源的清除 1. 凡有机磷农药口服中毒患者,无论中毒时间长短、病情轻重,均应彻底洗胃。 2. 建议用 0.02%PP 洗胃。 3. 昏迷患者也应洗胃,但必须先气管插管,保障呼吸功能;对于极重症中毒,有插胃管禁忌症或插管困难患者,可行胃造瘘置管洗胃或剖腹洗胃,但应注意无菌操作,特别注意防止毒物污染腹腔而增加吸收。洗胃要与阿托品、胆碱酯酶复能剂一起应用,紧急时可先用药后洗胃。 四、有机磷中毒的机制 1. 乙酰胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶（图 1） 2. 有机磷中毒的机制及表现（图 2） 图 1 乙酰胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶示意 图 图 2 有机磷中毒的机制及表现示意图 3. 有机磷中毒程度判断（表 3） 程度 轻 中 重 症状 毒蕈碱 烟碱 昏迷、肺水肿 胆碱酯酶（CHE） ＞50% 30% 30% 示意图 图 3 图 程度 轻 中 重 五、有机磷中毒的治疗 （一）阿托品的应用 首诊迅速评估中毒程度，并酌情给予静注抗毒剂阿托品（轻度 1～2mg，中度 3～4 mg，重度 5～10 mg）直至出现阿托品化，再酌情给予阿托品维持化量。 1. 停用阿托品的指针 出现阿托品中毒；每小时阿托品用量≤0.2 mg，仍然有阿托品毒性反应；每小时阿托品用量≤0.1 mg，或者胆碱酯酶活力≥正常对照的 50%。 2. 阿托品化与阿托品中毒的鉴别 （1）在有机磷农药中毒的救治过程中,强调早期阿托品化,既病人出现口干、面色潮红,汗止,肺部啰音吸收,心率在 100 次/分左右,体温在 37. 3~37. 5℃之间,可有小躁动,称为阿托品化，目