新型树枝状大分子载体在药物研究领域的应用进展.pdfVIP

离子交换与吸附，2007，23(6)：569—576 ION EXCHANGE AND ADSORPTION 文章编g-：1001．5493(2007)06．0569．08 新型树枝状大分子载体在药物研究领域的应用进展 王 伟 张 君 周 波 王 征 天津大学药物科学与技术学院，天津市300072 摘要：本文介ea-f树枝状大分子特别是聚酰胺．胺类在药物研究领域中的应用。从树枝状大分 子对疏水性药物的增溶以及缓控释作用等方面重点对聚酰胺．胺进行了分析和总结，并简要介 绍了其他种类的树枝状大分子。 关键词：树枝状大分子；聚酰胺_胺；增溶；缓控释 中图分类号：TQ 460．4 文献标识码：A 1前 言 树枝状大分子(dendrimer)是1985年由美国密歇根化学研究所的Tomalia博士U】和South Florida大学 的Newkome教授几乎同时独立开发的一类新型的高分子材料，从其诞生开始发展到现在，虽然只有短短 的20来年的时间，但是由于其新奇的结构、独特的性能和潜在的应用前景而受到人们的格外青睐。 树枝状大分子由中心核、内层重复单元以及外层端基组成。主要有发散法和收敛法两种合成途径， 后来又发展了发散法与收敛法的联用、活性自由基聚合、固相法合成、光引发合成等合成方法【2】。树枝状 大分子是一种真正纳米级的分子，其直径范围从G0-G10．0(G即树枝状大分子的代数)为lnm一13rim。其 外层可带有多种官能团，可以同时键合上药物、靶向基团以及各种修饰基团。通过构建反应可以使树枝 状大分子的内部形成巨大的疏水空间，包合疏水性的药物，而其表层结构是亲水性的基团从而增加药物 的溶解度。许多研究结果表明，由发散法合成的聚酰胺．胺(PAMAM)树枝状大分子，在低代数 (G3．0以下) 为敞开和相对疏松的结构；在高代数 (G4．0以上)则是表面紧密堆积的结构，并且由于粒径小，在实现 药物释放的同时不会造成血栓的形成。所有树枝状大分子这些优点都为其作为药物载体提供了得天独厚 的条件，它可以实现真正意义上的纳米给药。 树枝状大分子分为：有机骨架树枝状大分子、含硅磷树枝状大分子以及含金属树枝状大分子等三 。 其中PAMAM是在药物研究领域研究最多也是研究最为成熟的树枝状大分子，目前已合成到10代，其具 有很好的生物相容性，无免疫原性，末端带功能化基团，可以用来结合靶向或客体分子[3,4,51，也可以通过 对其修饰得到更有效的树枝状大分子。此外还有聚醚类、聚酯类、聚丙烯亚胺类等。本文将主要介绍 PAMAM在药物传递领域中的应用，并对其他种类的树枝状大分子进行简要介绍，旨在总结前人在此方 面的研究成果，为后来的研究者提供参考。 收稿日期：2007年5月6日 项目基金：国家自然科学基金项目 作者简介：王 伟(1983-)，女，河北省人，在读硕士研究生． 通讯作者 E-mail：wangzheng2006@tju．edu．Cll ·570· Ion Exchange and Adsorption 2007年 12月 2 PAMAM及其衍生物在药物研究领域内的应用 2．1增溶作用 2．1．1 以PAMAM为载体对于药物的增溶作用 很多药物特别是抗肿瘤药物由于水溶性很差而无法得到有效的应用。当前临床上使用的难溶性抗肿 瘤药物注射剂是由传统方法制成，多采用复合溶媒、增溶剂等，这无疑会增加处方的刺激性或毒性，临 床应用时会引起过敏反应甚至引起抗药性。通过对难溶性抗肿瘤药物注射剂进行改进，如采用乳剂、环 糊精 (CD)包合物、脂质体等等，取得了一定的成果。但是存在本身系统的稳定性不足等缺点。 PAMAM树枝状大分子是聚电解质，在水中末端基的一级胺和内腔中的三级胺均可质子化，质子化 的程度取决于溶液的pH值。聚电解质的质子化强烈地影响其构象。Chen等人【6】研究发现在5．5pH10．0 时，PAMAM树状大分子与5．二甲氨基．1．萘磺酸 (DNS)发生静电结合作用。利用这种静电作用，Milhem 等人L7 将树枝状大分子 (G4．0)用作脂溶性弱酸性药物布洛芬的增溶剂，研究发现与传统的增溶剂十二 烷基硫酸钠 (SDS)相比具有更强的增溶效果。Cheng 8]研究了树枝状