左西替利嗪的疗效研究进展.pdfVIP

国外医学皮肤性病学分册2003年第29卷第6期 ·综述 · 左旋西替利嗓治疗作用的研究进展 周伟 周正波 张玲 摘要 左旋西替利嗦是西替利嗓的左旋体，是较新的第二代H受体拮抗剂。体外实验研究表 明他可抑制嗜酸粒细胞游走，可与人H上受体选择性的高亲和力结合。药代动力学研究表明，他具 有口服吸收快，起效快作用持久，代谢率低，不良反应发生率低等优点。临床研究表明，用于治疗 尊麻疹和季节性过敏性鼻炎优十常用的第二代杭组胺类药物。目前，该药已在欧洲上市，是一种 具有广阔应用前景的抗组胺新药 关键词 西替利嗦 组胺H1拮抗剂 ，叼八 左旋西替利嗦(levocetirizine)是西替*[I嗓(ceti- 嗓(1a[g/-L)可诱导细胞膜外层部分脂质层更有秩 rizne)的左旋体，是新的第二代Hl受体拮抗剂。大 序的排列，减少嗜酸粒细胞膜的异质性，并阻断由血 量的国外文献报道证明，西替利嗦的左旋体具有抗 小板衍生因子诱导的细胞膜流动性的改变。另据报 组胺作用，而其右旋体无此药理作用，现就左旋西替 道[[31茹附分子的表达要求转录核酸KB(NF-KB)的 利啼的药效，作用机制，药动和临床研究做一综述。 激活，在支气管上皮细胞系中低浓度的西替利臻下 调NF-KB，使翻附分子表达量减少。以L因素是否 一、药效学 对嗜酸粒细胞的跨膜有作用仍不甚明了 Thomson等一’」做了西替利嗓及左旋西替利嗦抑 二、作用机制 制嗜酸粒细胞活化趋化因子(eotaxin，一种特殊的嗜 酸粒细胞化学诱导剂)诱导的嗜酸粒细胞跨越人的 用标记3H的左旋西替利嗦与克隆人H1组胺受 皮肤(HMVEL-d)和毛细血管内皮细胞(HMVVC-1) 体(CHO细胞系中表达)的结合性质试验[4结果表 的跨膜游走实验，结果表明嗜酸粒细胞活化趋化因 明，左旋西替利嗦对H1组胺受体具有较高亲和力， 子提高嗜酸粒细胞跨越上述两种内皮细胞的游走能 其K,,值为2.810.2nM，受体密度(按左旋体计)为 力约100%，而用西替利嗦及左旋西替利嗓预处理 2234士254fmol/mg。在浓度为K。时，左旋西替利 过的嗜酸粒细胞，抑制跨越内皮细胞的游走作用与 嗓的非特异性结合占总结合率的10%,结合半衰期 剂量有关。两药物完全抑制跨越HMVEC-d和HM- tv2为23min,稳定性结合达270min;解离半衰期1/2 VEC-1内皮细胞游走时的浓度分别为1丫M和1了 为134min,K.值(以左旋休计算动力常数)Korr/K.. M，并且两者在较低浓度即对嗜酸粒细胞的跨越内 为0.7nM。左旋体结合力为棍旋体的2倍，右旋西 皮细胞游走有较轩微的抑制作用。另外，两药对嗜 替利嗦比左旋体的亲和力低16-25倍。由不同放 酸粒细胞跨越不同组织内皮细胞游走的抑制作用强 射配体浓度所做的竞争曲线数据可知左旋西替利嗓 度不同，跨HMVEC-d内皮细胞所需的浓度更低。西 与组胺相互竞争，组胺的IC,。与左旋西替利嗦的浓 替利嗓的药理学研究表明，该药能抑制皮肤表面由 度成线性正相关(浓度为1一25nM)。因此，左旋西 花粉或血小板衍生因子诱导的嗜酸粒细胞的聚集， 替利嗦可与人H1受体高亲和力竟争性结合，左旋 因此推测体内左旋体的作用是在毛细静脉血管通过 体从组胺受体上缓慢解离使此药在体内作用持久 抑制游走作用来抑制嗜酸粒细胞的聚集。Thomson 在另一项用经嗓，西替利嗓和左旋西替利嗓与 的另一试验结果是左旋西替利嗦及其混旋体的抑制 人H1受体结合实验[5i的研究表明，左旋西替利嗓 作用不是通过直接作用于嗜酸粒细胞钻附分子表 与H1受体的亲和力是西替利嚓的2倍，是右旋体的 达。Kantar等[21的一项研究表明低浓度的西替利 30倍;动力学数据表明，左旋体和右旋体结合常数 相同但解离常数相差较大，约23倍。进一步的研究 作者单位:250014济南，山东省生物药物研究院 表明，化合物的梭酸基团与亲和力关系不