第十一章 胶囊剂.docVIP

第十一章胶囊剂第一节　概　述 　　分 类　　定义：胶囊剂指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。　　□硬胶囊剂（Hard capsules）将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。　　□软胶囊剂（Soft capsules）将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。　　□肠溶胶囊剂（Enteric capsules）在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂　　特 点　　能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性　　药物的生物利用度较高（与丸剂、片剂比较）　　弥补其它固体剂型的不足（含油或液态药物固态化）　　可延缓药物的释放（缓释包衣）和定位释药　　不宜制成胶囊剂的药物　　□填充药物的水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化　　□风化性药物（释放结晶水），可使囊壁软化　　□吸湿性很强的药物（吸囊壁水分），可使囊壁脆裂　　□胶囊壳溶化后，局部药量很大，易溶性的刺激性药物不宜制成胶囊剂　　 第二节　硬胶囊剂的制备 　　空胶囊的制备、药物填充、封口等　　一、空胶囊的制备　　1.空胶囊的组成 　　□明胶是空胶囊的主要成囊材料　　□酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2　　□骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想　　□为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPCMC、油酸酰胺磺酸钠等　　□为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等　　□对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）　　□为美观和便于识别，加食用色素等着色剂　　□为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等　　2.空胶囊的制备 　　□溶胶→蘸胶→干燥→拔壳→切割→整理　　□自动化生产线完成，生产环境洁净度应达10000级，温度10～25，RH35%～45%　　□为方便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字　　3.空胶囊规格与质量要求　　□规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~3号　　□外观、长度和厚度、无臭味、含水量（12-15%）、脆碎度（不大于30%）、溶化时间（37，15min 全溶散）、炽灼残渣（2-5%）、微生物学检查（无致病菌与活螨，杂菌1000g-1，霉菌100g-1）　　□贮存：阴凉、干燥、避光，密闭，15-25，RH 30-40%　　二、药物的处理与填充　　（一）药物的处理　　□若纯药物粉碎至适宜粒度（六号筛）就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充　　□毒麻剧药应稀释后填充　　□多数药物由于流动性差或含少量浸膏、挥发油等，需加一定的稀释、吸收剂、润滑剂等辅料才能满足填充（或临床用药）的要求　　□改善物料的流动性或避免分层可加入：蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPCMC等　　□或加入辅料制成颗粒后进行填充　　（二）药物的填充　　□空胶囊的选用：药物的充填靠容积控制，不同密度、晶态及颗粒大小，都要进行试装，或根据堆密度填充　　□手工填充（胶囊板）、机械填充（全或半自动胶囊填充机）　　三、胶囊的封口　　□封口（明胶液或高分子胶液）或锁口型胶囊　　□封口后必要时把填充过程中囊壳外的黏附的药粉除去或抛光　　四、容易出现的质量问题　　□装差超限　　囊壳因素、药物因素、填充设备因素　　□吸潮　　被填充颗粒性质、采用防潮包衣、玻璃瓶、铝塑包装、双铝箔包装　　举　例　　养血生发胶囊 　　【处方】 熟地黄 当归 羌活 木瓜 川芎　白芍 菟丝子 天麻 制何首乌　　【制法】 以上九味，当归、羌活、川芎、制何首乌、天麻粉碎成细粉；其余熟地黄等四味加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述细粉混匀，制成颗粒，干燥，过筛，装入胶囊，即得。　　肠溶胶囊的制备　　□一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，无氨基有羧基；此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 　　□另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料如CAP，或明胶与肠溶衣料混合，其肠溶性较稳定。　　□或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊。　　 第三节　软胶囊的制备 　　一、软胶囊的囊材　　□软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增