mnk2 与cbc vhl泛素连接酶e3 复合物的相互作用 - 中国科学.pdfVIP

中国科学 C 辑 生命科学 2005, 35 (6): 537~544 537 Mnk2 与CBCVHL泛素连接酶E3 复合物的 相互作用* ①** ② ① ① ①③** 王平章 王 欣 王 峰 蔡恬静 罗 楹 (① 国家人类基因组北方研究中心, 北京 100176; ② 中国医学科学院基础医学研究所, 北京 100005; ③ 上海睿星基因技术有限公司, 上海 201203) 摘要 Mnk2 即MAPK相互作用的激酶-2(MAP kinase-interacting kinase-2, Mnk2)是MAPK激活 的蛋白激酶之一, 具有磷酸化真核翻译起始因子eIF4E(Eukaryotic translation initiation factor 4E)的 作用, 但是eIF4E磷酸化的生理功能以及Mnk2 在蛋白翻译过程中的确切地位并不清楚. 除了 eIF4E外, Mnk2 生理底物尚缺乏鉴定. 为了进一步寻找Mnk2 新的生理底物, 揭示Mnk2 的生理功 能, 我们以Mnk2 为“诱饵”, 运用酵母双杂交系统发现Mnk2 能够与VHL(von Hippel-Lindau tumor suppressor), Rbx1(ring-box 1)和Cul2(Cullin2)相互作用, 并在哺乳动物细胞中验证了Mnk2 和VHL 的结合. 由于VHL, Rbx1 和Cul2 均为CBCVHL 泛素连接酶E3 复合物成分, 所以Mnk2 参与了 CBCVHL 泛素连接酶E3 复合物的相互作用, 可能是其新的泛素化底物. 此外, 在酵母双杂交系统 中, Mnk2 还与VHL结合蛋白-1(von Hippel-Lindau binding protein 1, VBP1)相互作用, 由于VBP1 在 细胞骨架蛋白的成熟过程起重要作用并与胚胎形态的发生有关, 所以Mnk2 可能还参与了细胞形 状的调控. 关键词 Mnk2 酵母双杂交 CBCVHL 泛素连接酶 VBP1 MAPK细胞信号联级涉及了很多的细胞生理过 当受胞外信号刺激活化后, MAPK进一步激活其下游 程, 例如基因的表达、细胞的存活、增殖以及细胞凋 的效应因子, 例如转录因子和MAPK激活的蛋白激酶 亡等, 具有重要的意义. MAPK细胞信号联级反应由 (MAPK-activated protein kinases, MAPKAPK) 以及其 MAPKKK, MAPKK, MAPK三个密切相关的激酶组 他尚未被鉴定的效应因子[1]. Mnk2 即MAPK相互作用 成. MAPK至少包含ERK1/2,