MDS的诊疗研究进展.pdfVIP

陈苏宁 教授 主任医师 苏州大学附属第一医院 江苏省杰出青年基金获得者 中华医学会血液学分会青年委员会副主任委员 实验诊断学组副组长 白血病淋巴瘤学组委员 中国病理生理学会实验血液学分会委员 承担项目：获美国白血病淋巴瘤协会（LLS）和国际华氏巨球蛋白血 症基金会（IWMF）科研资助，国家自然科学基金面上项目、863计划 子项目、973子项目和江苏省自然科学基金项目。 荣誉：江苏省科技进步奖一等奖、教育部科技进步奖一等奖、中华医 学科技奖二等奖（2015）、江苏医学科技奖一等奖等 MDS的诊疗研究进展 陈苏宁 苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 MDS的细胞和分子遗传学异常 分子异常在MDS诊疗中的应用 MDS患者的核型分析 核型分析是MDS诊断最核心的技术之一，40-60% 的MDS患者具有非随机的染色体异常 所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测， 通常需检测20～25个骨髓细胞的中期分裂相 5q-/-5 、7q-/-7 、+8 、20q-和-Y为MDS患者最常见 细胞遗传学异常 FISH组套探针检测可提高MDS患者细胞遗传学异 常检出率，尤其适用于核型分析失败或核型复杂的 MDS患者 德奥协作组2124例MDS患者常见异常核型统计 Haase D, Blood, 2007;110:4385-95 2080例MDS常见核型异常(JIH) MDS的分子异常 近年来，随着基因芯片、第二代基因测序等高通量技 术的广泛应用，在MDS患者中有越来越多的基因突变 被发现 包括：TET2 、RUNX1 、ASXL1 、DNMT3A 、EZH2 、 N-RAS/K-RAS 、SF3B1等 这些分子异常的发现为MDS的诊断、分型和发病机制 研究提供了重要的分子标志 应用二代测序技术944例MDS患者进行了104种常 见突变基因的测序，89.5%可检出至少1种异常 -7. MDS主要重现性基因突变分类 Hematology 2015 MDS的细胞和分子遗传学异常 分子异常在MDS诊疗中的应用 • 分子异常在MDS诊断中的意义 • 分子异常在MDS分型中的意义 • 分子异常在MDS预后判断中的意义 • 目前MDS诊断的主要技术 • 形态学：主观性、经验性、非特异性 • 细胞遗传学：超过一半的患者为正常核型 • 分子异常是否能成为MDS诊断的依据？ 体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷 1. 未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变 2. 多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液 肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤 3. 克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患 者无血液肿瘤证据 2015 MDS NCCN Guideline V1; Blood. 2013 Oct 24;122(17):2943-64. 体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷 1. 未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变 2. 多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液 肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤 3. 克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患 者无血液肿瘤证据 MPN突变 TCGA ：AML N Engl J Med 2013 May 30 体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷 1. 未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变 2. 多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液 肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤 3. 克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患 者无血液肿瘤证据 克隆性造血在人群中的分布  2014年12月2个研究组同时在N Engl J Med和Nat Med报