【疾病名】神经元蜡样脂褐质沉积症.PDFVIP

【疾病名】神经元蜡样脂褐质沉积症 【英文名】neuronal ceroid lipofuscinosis 【缩写】NCL 【别名】Batten病；Jansky-Bielschowsky病；Kufs病；Santavuori-Haltia- Hagberg病；神经蜡样质脂褐素沉积病；神经元蜡样脂褐质症；神经元腊样脂 褐质症 【ICD 号】E75.4 【概述】 神经元蜡样脂褐质沉积症 (neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL)是一组 儿童最常见的遗传性进行性神经系统变性病。虽然多数患者在儿童期发病，偶 尔也出现在成年人。其临床特点包括进行性痴呆、难治性癫痫发作和视力丧 失。在病理上表现为具有黄色自发荧光特性的脂色素沉积在神经细胞和其他细 胞内，导致以大脑皮质和视网膜为主的神经细胞脱失。超微结构检查发现脂色 素在不同的临床亚型由颗粒状、线状和指纹体状物质构成。这些沉积物除在中 枢神经系统的神经细胞内存在外，可以在皮肤活检和血淋巴细胞的超微结构检 查中发现。 对NCL的描述可以追溯到 1826年，Stengel对此病进行了首次描述并提出 了蜡样质脂褐素沉积病的诊断。1963年Zeman和Alpert在家族性黑蒙性痴呆 患者发现患者脑内沉积物具有黄色自发荧光的特点，从而区别于其他的代谢蓄 积性疾病。以后的研究又有不同的命名，同义词包括：Santavuori-Haltia- Hagberg病，Jansky-Bielschowsky病，Spielmeyer-Sjögren病，Kufs病及 Batten病。Batten病有两个内涵，一是特指青少年型的NCL，另一个是泛指所 有的儿童型 NCL，1969年Zeman和Alpert把此病命名为神经元蜡样脂褐质沉积 症，这一病名除美国和英国外已经被广泛应用。 根据发病年龄、病程、超微病理改变和基因异常NCL分4个主要的亚型和 4 个地区性的变异型 (表1)：婴儿型，晚期婴儿型，青少年型和成年型，除此之 外还有一些少见亚型约占所有 NCL患者的 12%～20%，主要是晚期婴儿型的 4 个 变异型，包括芬兰变异型、葡萄牙变异型、土耳其变异型和进行性癫痫伴智能 迟缓型。婴儿型和晚期婴儿型属于急性病的范畴，而青少年型和成年型属于慢 性病。 【流行病学】 NCL的发病率为每 10 万新生儿中出现 1.2个患者，不同的国家和地区其发 病率不一样，NCL 的不同亚型发病频率在不同国家和地区也不尽相 同，在芬兰 婴儿型较常见，意大利晚期婴儿型常见，而在德 国以青少年型居多，在我 国明 确诊断的患者也是以青少年型居多。不同亚型的发病年龄详见 述表 1。本病 具有隐性遗传的特点，偶尔在成年型NCL出现显性遗传，但仅有大约 20%的患 者有家族史，14%的家族可以出现 2 个患病的儿童，一个家族出现 3 个和 4 个患 者分别为 3.2%和1.17%。 【病因】 是常见的遗传性进行性神经系统变性病，多数患者在儿童期发病，偶尔也 出现在成年人。 【发病机制】 在NCL的8个分型中 目前已经有6 个亚型发现基因异常，这些基因编码的 蛋白有两种，一种是溶酶体蛋白酶，另一种是膜蛋白。CLNl基因位于常染色体 1p32，在223A→G 和451C→T 发生突变，该基因编码溶酶体酶棕榈酰蛋白硫脂 酶 (PPTT1)，这种 NCL的病理特点是嗜锇性颗粒沉积，以出现嗜锇性颗粒为特点 的青少年型NCL的致病基因也是编码 PPTTl 的基因。CLN2的基因位于常染色体 11p15，在523→1G→C 和636C→T 发生突变，编码胃蛋白酶抑制素不敏感的溶 酶体肽酶 (三肽酰肽酶，TPPl)。CLN3基因位于常染色体 16p12，该基因发生至 少23个突变或 1.02-kb的缺失编码一种功能不明的438 氨基酸的跨膜蛋白，命 名为 Battenin。CLN2的基因位于常染色体 13q22，可能编码一种膜蛋白，CLN6 的基因位于常染色体 15q21-23，编码蛋白不明确。CLN8的基因位于常染色体 8p23，可能编码一种 286个氨基酸的跨膜蛋白。CLN4和CN7的基因目前还不明 确 。 生化检查发现在 CLNl存在溶酶体酶棕榈酰蛋白硫脂酶缺乏，在CLN2存在 三肽酰肽酶 。在CLNl的沉积物中存在鞘脂活性蛋白，CLN2的沉积物含有鞘脂 活