脑内盐皮质激素受体对创伤后应激障碍综合症的影响.PPTVIP

脑内盐皮质激素受体对创伤后应激障碍的影响 中国医科大学八十九期七年制 刘宁 指导教师：石玉秀 中国医科大学 组胚教研室 [摘要] 盐皮质激素受体（MR）在脑中的表达较局限，主要存在于海马、外侧隔核、杏仁核、脑干内的部分核团和下丘脑调节水盐平衡和血容量的有关区域。而PTSD患者存在明显的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴负反馈抑制作用增强、持续性低皮质醇反应以及一定程度的海马、杏仁核、Broca’s 区等结构影像形态学改变。 猜测应激源长期刺激大脑，导致一系列神经内分泌的改变致使大脑部分结构异常、中枢神经系统受损，最后出现异常精神反应。本文将叙述脑内MR的形成和作用机制以及应激令MR改变并最终使患者产生异常精神反应的过程。 [关键词] PTSD MR 海马 影响 前言 绝大部分肾上腺皮质激素如皮质醇、皮质酮、醛固酮均或多或少地同时具有糖皮质激素的功能，即它们与MR、糖皮质激素受体（GR）有交叉结合。其中的MR不仅局限存在于肾脏、腮腺、垂体、胎盘等上皮组织，而且在啮齿类动物的脑及垂体和人的心脏中也发现MRmRNA基因和蛋白质的表达。 1980年Moguilewsky与Raynaud 首先用他们研究所合成的RU—26988饱和占据Ⅱ型受体进行实验，有力地证明了大鼠脑及垂体内确实有MR存在。各脑区内MR含量顺序为：海马〉隔区〉垂体〉杏仁核〉大脑皮层〉下丘脑〉视前区=0。海马中的MR平均含量是155fmol/mg。 一.大脑中MR的形成及作用机制 （一）脑中MR的类型 （二）脑中MR的形成过程 （三）MR的作用机制 (一)脑中MR的类型 脑内存在MRα、MRβ、MRγ这三型MR。其中MRβ、MRγ是两种主要的表达产物，其mRNA的不同之处在于5’端外显子1的非翻译区的不同，故MRβ、MRγ的蛋白序列是相同的。大鼠海马内MRαmRNA高度表达于CA2区及齿状回，MRβ、MRγ的mRNA则均匀分布于海马的锥体细胞层。 (二)脑中MR的形成过程 MR的表达则较局限，并与GR在个体发育中产生的时间不一致。MRmRNA的表达在胚胎15.5天时才开始出现。胚胎19.5天，MRmRNA的表达急剧增加，广泛表达于海马、隔区、嗅脑等。出生时其表达继续增加。生后2天，MR才与GR的mRNA表达水平相当，生后12天时达到成年水平。 (三)MR的作用机制 MR为DNA转录激活因子，在不与激素结合时，细胞质中MR大多与各种热休克蛋白（HSPs）结合，以非活化形式广泛分布于细胞浆及细胞核内。但当与激素结合时，受体结构的构象改变，HSPs 脱落，受体转移到细胞核，通过细胞内信号传导途径与特异性DNA结合，即与靶基因的结合，启动其转录，介导类固醇激素对机体水盐代谢的调节作用。 二．创伤性刺激导致MR的改变 （一）创伤后应激障碍 （二）应激对大脑的刺激过程 （三）PTSD患者大脑形态学的改变 （四）应激改变了海马并对MR造成 了影响 （一）创伤后应激障碍 创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder ,PTSD) 是对严重应激源的一种异常精神反应。随着战争、社会暴力事件、重大交通事故和自然灾害等创伤意外的不断增多, PTSD 发病率、患病率也越来越高,并因其临床表现复杂、慢性病程、疗效差等特点严重影响患者生存质量而备受关注 。 （二）应激对大脑的刺激过程 有推测在急性应激和慢性应激状态下，中枢神经系统儿茶酚胺、兴奋性氨基酸等大量释放，使HPA轴系统的分泌增加。使血浆中的糖皮质激素水平明显提高。 糖皮质激素大量释放会连续占用MR和GR的结合位点，造成海马神经元ATP能量水平降低及谷氨酸（glutamate Glu）堆积，可由此引发电压门控Ca2+通道改变而促进Ca2+内流，增加5-羟色胺（5－HT）对5－HT1A 受体、氨甲酰胆碱对毒蕈碱受体的反应性。 （三）PTSD患者大脑形态学的改变 功能性磁共振研究表明, PTSD患者在相应的情绪刺激下,其扣带前份嘴部皮质的血流减弱。PTSD患者丘脑、扣带回前部和中央前回的活动明显减弱,表明这些脑结构参与了PTSD的神经元环路。 （四）应激改变了海马并对MR造成了影响 海马结构免疫印迹检测显示电刺激停止后2d-1周，阈下刺激组大鼠海马GR 表达明显增高；电刺激停止后1d MR表达增高，而2-3d则显著降低。额叶皮层无明显改变（P〉0.05）。表明海马惊厥阈下电刺激可引发实验大鼠较长时程的、以边缘区海马结构为主的GR 与MR 表达趋势相反的不同反应性。 三．MR的改变影响中枢神经系统 （