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　　眼睑恶性肿瘤发病的分子机制论文 【关键词】 眼睑肿瘤 黏附分子 基因 基底膜 病理学 综述 眼睑恶性肿瘤中基底细胞癌（BCC）、鳞状细胞癌（SCC）及皮脂腺癌最多见，并称眼睑三大恶性肿瘤1。这些肿瘤不仅影响美观，严重者可发生转移，导致失明，甚至危及生命，阐明眼睑恶性肿瘤的发病机制，以期早期诊断和治疗是一项非常重要的科研与临床任务。与眼睑恶性肿瘤发病有关的癌基因、抑癌基因、细胞凋亡相关基因、细胞增殖相关因子、黏附因子、基底膜蛋白、端粒酶等的变异与肿瘤的分化程度、浸润转移、预后等密切相关。现综述如下。 1 癌基因、抑癌基因与眼睑恶性肿瘤 1.1 p16基因 p16基因定位于9p21，全长8.5 kb.freelyc基因 cmyc被认为能控制正常细胞的分化和增殖，尤其是在介导细胞从静止到合成期的转变中发挥作用。cmyc蛋白具有转录调节因子所需的所有结构，包括蛋白的二聚体、转录活性区和DNA连接区域，具有调节细胞内其他基因表达的功能，系一种反式激活因子。其生物学功能包括:①促进细胞周期进行,加速细胞增殖；②抑制细胞向终末分化；③活化乏生长因子状态下的细胞凋亡16。其作用与生长因子是否存在有关，当生长因子存在时，cmyc表达促进细胞增殖；而生长因子缺乏时，cmyc表达促进凋亡。在正常情况下，cmyc基因不表达或只有低水平表达；当cmyc蛋白过度表达时，单独或与其他因素协同作用即可引起细胞恶性转化17。 王红云等18对眼睑皮脂腺癌的研究结果显示，cmyc蛋白在眼睑皮脂腺癌组织阳性表达率为73.1%，而在正常睑板腺及霰粒肿中不表达，提示cmyc蛋白异常表达可用于临床上协助鉴别诊断眼睑皮脂腺癌和霰粒肿。同时cmyc蛋白强阳性染色者在低分化癌组织比高分化癌组织中更为多见，推测cmyc 蛋白更易在较幼稚的原始细胞中堆积，不同分化程度的眼睑皮脂腺癌cmyc蛋白阳性染色强度有显著性差异，cmyc可用于评价肿瘤的预后。 3 黏附因子与眼睑恶性肿瘤 细胞黏附分子CD44是一种跨膜糖蛋白分子，属于细胞表面的黏附分子中的一类，在细胞间或细胞与基质间的相互作用中起着重要的作用。当肿瘤细胞中出现CD44的变异表达后，即可能成为诱发癌细胞脱离原发癌灶向周围组织浸润或出现转移的一种因素。近年来研究结果表明，CD44变异体(CD44V6)与肿瘤的转移和较差的预后有着密切的关系，在浸润和转移的肿瘤中呈强阳性表达，CD44V6的异常高表达与淋巴结转移有明显的相关性，可作为肿瘤早期诊断、转移及复发的生物学标志物19。CHUANG等20研究结果显示，CD44V6仅在转移细胞株中表达，而非转移细胞株不表达，将CD44V6转染到非转移肿瘤细胞株中,后者具有转移特性。 NIU等21对35例眼部鳞状细胞癌的研究显示，CD44V6分子参与眼部鳞状细胞癌的发生，并可能与眼部鳞状细胞癌的恶性表型及浸润、转移密切相关；CD44V6高表达者较无表达或低表达者易发生淋巴结转移；对病人的预后估计具有临床参考价值。 4 基底膜蛋白与眼睑恶性肿瘤 众所周知，正常机体是由一系列实质细胞组成的，而细胞外间质，如基底膜(BM)，则如同一种分界线将各类实质细胞分隔开。相反，恶性肿瘤细胞则缺乏这种分界线，极易侵袭或转移到其他部位。肿瘤的侵袭和转移的先决条件是肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质屏障的能力，使其完整性受到破坏，可以说BM是肿瘤细胞在转移中的第一道屏障22。而且某些BM成分如Ⅳ型胶原(CoI Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)、纤维粘连蛋白(FN)与肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系，认为CoI Ⅳ、LN染色阳性的肿瘤组织具有较强的转移倾向，而FN则与肿瘤的侵袭和局部生长有关23。 许多学者使用针对BM成分的免疫组化染色技术，可在正常组织，如乳腺、呼吸道、消化道、内外分泌腺、皮肤、血管和胎盘中染出连续的、完整的线形BM，应用相同的方法在多种恶性肿瘤组织中也可显示出完整的BM或部分BM片段。林红等24对眼睑恶性肿瘤的研究结果提示，肿瘤组织中基底膜不完整或严重缺失，基底膜CoI Ⅳ、LN与FN蛋白在眼睑恶性肿瘤中的表达分布高度一致，三者的缺失均可作为肿瘤分化不良、侵袭性强、易于复发的判断指标，对临床发现早期肿瘤浸润、指导治疗及推测预后具有重要价值。 5 端粒酶与眼睑恶性肿瘤 端粒酶是一种核糖核蛋白，能以自身的RNA组分为模板合成端粒DNA，以补偿细胞分裂时所丢失部分，从而维持端粒长度25。端粒酶在大多数正常人体细胞中没有活性表达，而在肿瘤细胞中端粒酶特异性地表达，因此，近年来检测组织中的端粒酶活性作为肿瘤诊断的生物标记及预后指标。研究表明,端粒酶活性的高低与肿瘤的临床病理分期、淋巴转移、增殖密切相关,端粒酶活性的高低可反映肿瘤的病程及进展,