特殊类型的骨髓增生异常综合征论文.docVIP

　　特殊类型的骨髓增生异常综合征论文 近年来发现有一些特殊类型的骨髓增生异常综合征(MDS)，不能为FAB标准所包括，现对其综述如下。 1 早期骨髓增生异常综合征(Early MDS) Hamblin［1］认为下列情况是尚未到MDS阶段或MDS早期：仅一系或两系出现轻度病态造血；仅一系血细胞减少；仅大红细胞增多而无贫血。Anttila［2］等检测了15例老年人大红细胞性贫血异常克隆的分子或细胞生物学参数,发现降钙素A基因5′区甲基化、N-ras基因在密码子12和13处的点突变、体外外周血祖细胞集落形成异常及骨髓细胞染色体核型改变，不论是否符合MDS标准组都有上述异常,认为不符合MDS标准组的病例，可能是处于干细胞疾病早期，为早期MDS。对于尚无明显病态造血，不完全符合FAB标准的病例，经分子生物学、细胞遗传学和免疫学等可证明异常克隆存在.freelixed mDS-MPS）概念，包括了所有外周血有白细胞或(和)血小板增多的MDS。作者认为可能在细胞分化程序紊乱的同时，细胞增殖程序也有上调性改变，所以出现了MDS-MPS。虽然MDS-MPS可将SACCL、L-D、aCML、CMML包括在内，但其临床表现、形态学特征、染色体异常、祖细胞培养、生存期与其他的MDS无显著差异，不具有独立预后意义。故MDS-MPS作为独立亚型提出尚值得商榷。 6 低增生型MDS( Hpo-MDS) 30～69岁与70岁以上MDS患者组中位骨髓细胞容积分别为50%和35%，经年龄校正后，二组分别有20％和9％的病例骨髓细胞容积低于正常平均值［11］，说明MDS骨髓低增生是一个较普遍的表现。其中RA最多，RAEB次之，而RAS、难治性贫血伴原始细胞增多转化型(RAEB-t）、CMML较少［12,13］。诊断主要依靠骨髓活检,骨髓细胞容积＜30％或60岁以上者＜20％即可诊断。鉴于骨髓增生度随年龄增高呈下降趋势，且MDS中老年患者多，Tuzuner等［12］建议用年龄校正后的骨髓细胞容积为标准。Fohlmeister等［14］报告Hpo-MDS病理特点为骨髓结构紊乱，病态巨核细胞增生明显，常伴有轻度骨髓纤维化。最近，Maschek等［13］提出，与正常或高增生型MDS相比，Hpo-MDS间质反应明显，乳突状细胞增多，局灶性或(和)间质性淋巴细胞浸润显著，而网硬蛋白增加不明显。Hpo-MDS的外周血和骨髓其余各项参数、FAB分型、核型、AML转化率和生存期与正常或高增生型MDS之间无统计学差异［12,13］。骨髓的低增生性无预后价值。 7 儿童MDS 儿童MDS年发病率约4.0/10万，占同期儿童血液肿瘤的9％，与儿童AML发病率相近［15］。基本可依FAB标准分型，但RAEB，RAEB-t，CMML所占比例高于成人MDS，RAS很少。约1/3儿童MDS继发于有发生MDS/AML倾向的基因异常性疾病，此类儿童MDS发病早，多小于2岁，但异常克隆标志检测阳性率、AML转化率低于原发性儿童MDS［15,16］。但某些疾病如细胞线粒体病，血液系统病态造血可能是其多系统累及表现之一，而并不存在恶性的MDS克隆［16］。 幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)是一种特殊类型的MDS，主要发生在小于5岁的男孩，有肝、脾肿大，皮肤浸润，外周血白细胞、单核细胞增多，骨髓原始细胞增多，染色体改变以单体7多见，体外培养髓系集落形成细胞可特发性生长，髓系前体细胞对细胞生长刺激因子，尤其是GM-CSF敏感性增高［17］。1994年国际粒-单核细胞白血病工作组提出了JMML这一名称，诊断标准［15］如下：①白细胞计数＞13×109/L；②单核细胞绝对值＞1.0×109/L；③外周血存在幼稚粒细胞(中幼、早幼、原始粒细胞)；④骨髓穿刺原始细胞＞0.30；⑤除外t(9;22)(q34;q21)或bcr/abl重排。 儿童MDS与成人MDS相比，临床表现区别不大，但染色体改变主要为单体7，其次为占有较小比例的三体8和3号染色体的改变［15,16］。 8 治疗相关性MDS(t-MDS) t-MDS 和治疗相关性AML(t-AML)是抗肿瘤治疗远期并发症之一。70％ t-AML由t-MDS进展而来，约占AML的10％～20％［18,19］。一般t-MDS/t-AML中位潜伏期4～5年［18］。 t-MDS的发生和个体敏感性，烷化剂、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)抑制剂使用，化疗强度、持续时间有关；与放疗和原发病的相关性较小。烷化剂中苯丁酸 氮芥、马法兰致白血病作用最强，噻替哌次之，环磷酰胺和treosulfan最弱。放疗的致白血病作用较化疗弱。动物实验和临床观察表明，大剂量放疗组的t-MDS/t-AML发病率低于小剂量放疗组，可能大剂量放疗对骨髓细胞