第三章 实验动物标准化-课件.pptVIP

实验动物标准化 实验动物标准化的研究内容 一、实验动物微生物学的控制 二、实验动物遗传质量的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制 实验动物标准化的意义 生物学实验研究的四个基本条件 Animal，Equipment，Information，Reagent ，简称AEIR四要素 这4个要素在整个实验研究中具有同等重要的地位，不能忽略或偏废。事实上，实验动物质量往往成为制约性要素，影响整个实验的质量和水平 使用标准的实验动物并在标准的环境条件下进行实验是保证医学研究质量的重要条件 实验、工作人员的健康和生命的保证 常见的人畜共患病：流行性出血热、狂犬病、猴B病毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、利什曼原虫等 动物生产和繁殖的保证 动物一旦染上传染病，则种群难以净化，一些烈性传染病如鼠痘、兔病毒性出血症等可导致动物全军覆没，造成巨大的经济损失。 实验结果准确性、规律性、重复性的保证 按工作程序实验动物标准化划分为： 实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化 对应三种合格证 一、实验动物质量标准化 微生物质量标准化 遗传学质量标准化 按微生物学控制标准，实验动物在我国分为四级 一级动物 普通动物 二级动物 清洁动物 三级动物 SPF动物 四级动物 无菌动物 实验动物遗传学质量的影响 动物实验结果的重复性取决于动物个体差异，而动物个体特征主要受遗传基因控制，故实验动物的遗传学质量对动物实验结果有重要影响。 不同基因型动物，生物学特性有明显差异，对实验刺激有不同反应。 BALB/c对放射线比其他品系更为敏感。 C57BL/6肿瘤发生率低，A系高。 DMBA可致BALB/c产生白血病，对A系却产生皮肤溃疡 BALB/c和C3H小鼠对鼠伤寒沙门氏菌的敏感性存在显著差异 SHR为自发性高血压大鼠，心血管疾病发生率高 实验动物遗传控制基本概念 1、实验动物的遗传背景是影响实验动物实验结果发生变异的主要因素 2、同基因型动物：品系内所有个体的遗传背景相同或相近。不同基因型动物：品系内所有个体的遗传背景具有较大的差异。 3、实验动物遗传学质量控制是实验动物标准化的主要内容之一。从遗传学角度讲，实验动物是具有明确遗传背景并受严格遗传控制的遗传限定动物。根据其遗传特点不同，实验动物分为近交系、封闭群（远交群）和杂交一代动物。 4、在动物分类学中，“种“（spcies)是动物分类的基本单位。而实验动物学品种(stock)、品系(strain)的概念超出了一般动物学分类的概念，把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分成不同的品种、品系，它们各自有其品种品系的特征。品种、品系才是实验动物分类的基本单位。 品系 5、实验动物品种品系应具备的四个基本条件： A: 相似的外貌特征； B：独特的生物学特性； C：稳定的遗传性能； D：具有共同的遗传来源和一定的遗传结构。 交配制度和交配型 交配制度是动物不同代之间以某种特定的交配方式相互发生联系，其预期的基因传递结果是通过遗传学和概率的知识来分析表达。 交配型是不同基因型之间通过动物交配实现交流的方式。分为：近交（Incross）、杂交（Cross）、间交（Intercross）和回交（Backcross） 近交（Inbreeding ）：即近亲繁殖，是指血缘关系极为相近的个体之间或遗传组成极相似的个体之间进行的交配繁殖。 杂交（crossing ）：通过不同的基因型的个体之间的交配而取得某些双亲基因重新组合的个体的方法。 回交（back cross ）：子一代和两个亲本的任一个进行杂交的方法叫做回交。在育种工作中，常利用回交的方法来加强杂种个体中某一亲本的性状表现。 间交：自交或称互交（Intercrosses）：亲代为两个杂合子交配。 近交系 Inbred strain 概念：近交系动物也叫纯系动物，是相同基因类型动物中最主要的一种。它是经连续20代以上的全同胞兄妹或亲子交配培育而成，且品系内所有个体都可追溯到起源于20代或以后的一对共同祖先的遗传群体。 从遗传上来说，近交系的培育是从群体多态杂合的遗传组成中，选择保留一小部分，淘汰其它大部分的一个过程。经过20代近交后，近交系的个体有98.6%的遗传位点是纯合的，因此个体间的遗传差异很小。然而，不同近交系之间由于近交而固定的基因不同，遗传差异很大。 通常禽类和兔类等 实验动物的血缘系数达到 80％以上时 (相当于亲兄妹交配4代)， 即可称为近交系 近交系数（Coefficient of Inbreeding, F):即动物个体的基因组成中，纯合子基因的出现率。又可称为后代