第二章 口服药物的吸收2-课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 复旦大学药学院 (二) 在体法 肠道灌流法 本法比体外法更接近机体内的真实吸收，可在 循环中取样，适于药动学研究。缺点：需较多实 验动物以减少变异 (三) 体内法 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 复旦大学药学院 第五节 口服药物吸收与制剂设计 一、药物的吸收特征与制剂设计 三个参数描述药物的吸收特征： 吸收指数 剂量指数 溶出指数 * 复旦大学药学院 1、吸收指数 (absorption number, An) 预测口服药物吸收的基本变量 Peff：有效渗透系数；R：肠道半径；Tsi：药物在 肠道中的滞留时间；Tabs：肠道内药物的吸收时间 对某一个体，Peff和Tsi决定了An的大小。 Peff 2，药物吸收不完全； Peff 2，药物能完全吸收 * 复旦大学药学院 对于口服溶液剂 F：吸收分数 当An=1，约86%药物吸收 An1时，吸收较完全 * 复旦大学药学院 2、剂量指数 (dose number, Do) 评价水溶性药物口服吸收的参数 M：药物剂量；V0：溶解药物所需体液体积，通 常设为250ml；Cs：药物的溶解度 Do值小，吸收好，?当服用相同剂量药物时，饮用较多水时吸收佳。 * 复旦大学药学院 如吸收过程不受溶出的限制，则 An大、Do小，小肠末端不会有粒子 存在，吸收较好。 * 复旦大学药学院 3、溶出指数 (dissolution number, Dn) 主要用于评价难溶性药物的吸收 D：扩散系数；r：粒子半径；?：药物密度； Tdis：药物溶出的时间 Dn越大，药物吸收越好 * 复旦大学药学院 综合分析这三种参数，可判断药物被吸收的可能性。 当Dn值高、Do值小，吸收取决于An； 当Dn、Do值均很小，溶出控制药物吸收； 当Dn、Do值均很大，则Do值控制药物吸收 总之：较大的An和Dn值，或较小的Do，F值较高 * 复旦大学药学院 结论： 高通透性、较小的粒子、较大的溶解度、较低的剂量、饮用较多的水以及延长药物在胃肠道的滞留时间等均可增加药物的吸收。 * 复旦大学药学院 二、促进药物吸收的方法 (一) 提高药物溶出速度 改善药物的溶出是设计速效药物制剂，提高生物利用度的主要方法。 1、增加药物的溶解度 (1) 制成盐类 (2) 制成无定型药物 * 复旦大学药学院 (3) 加表面活性剂 应注意其使用浓度，通常在CMC以下为宜。 2、增加药物的比表面积 (1) 微粉化技术 (2) 固体分散技术 * 复旦大学药学院 (二) 加入口服吸收促进剂 吸收促进剂(permeation enhancer)：是一 些特异或非特异性增强药物胃肠道透过性 的物质。 * 复旦大学药学院 促药物跨细胞膜转运机制： ①降低粘液粘度和弹性； ②提高膜的流动性； ③膜成分的溶解作用； ④与膜蛋白相互作用。 * 复旦大学药学院 促进药物细胞旁路转运机制： ①增加细胞旁路的水吸收，促进药物从该通道通过； ②引发紧密连接处的肌动蛋白、肌球蛋白环的收缩，导致该部位空间扩展而增加通透性。 * 复旦大学药学院 * 复旦大学药学院 三、释药调节与剂型设计 利用制剂学手段可改变药物的释放特征 而产生缓释、速释或特定部位释放的效果。 在设计调节释药的剂型时，首先要了解药物的胃肠道吸收特征及吸收部位，其次是剂量及临床治疗要求等因素。 * 复旦大学药学院 (一) 速释制剂 immediate-release preparation 指采用特殊辅料和方法制备出比普通制 剂释药速率还要快的制剂。 例：口崩片、口溶片、分散片 * 复旦大学药学院 (二) 缓控释制剂 sustained-release and controlled-release prepration 设计时需考虑： (1) 药物的油/水分配系数 应适宜，过大、过小均影响吸收 (2) 药物的稳定性 对于在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢的 药物不适于设计口服缓控释给药系统。 * 复旦大学药学院 (3) 药物体内吸收特性 主动转运或只