靶向治疗参考资料-课件.pptVIP

靶子 YEAH !!单克隆抗体 抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的 ,每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体 McAb ,简称单抗。 单抗药物一般分为:治疗疾病 （尤其是肿瘤） 的单抗药、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。由于单克隆抗体(单抗) 对相应的抗原具有高度特异性,可以针对特定的分子靶点,制备与之特异性结合的单抗。 单抗(mab)的研制与应用大大促进了靶向药物发展,目前研制的抗肿瘤靶向药物大多数均属单抗(包括相应的基因工程抗体) 制品或以单抗为靶向载体的免疫偶联物。 1975年，在剑桥大学工作的Ceasar Milstein和Georges Kohler设计了单克隆抗体的实验室制造技术，并于1982年由此荣膺诺贝尔奖。 早期研究不够理想 单抗不够理想 — HAMA（人抗鼠单抗）效应 鼠源性单抗 人鼠嵌合单抗 人源性单抗 人单抗 目前常见应用于临床的靶向治疗药物如下： 1. 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 　 易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 　 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 　 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。 2. 抗EGFR单克隆抗体 西妥昔单抗(Cetuximab, C225) 特异性阻断EGFR的IgG1单克隆抗体 被用于治疗晚期结直肠癌。 3. 抗VEGF单克隆抗体 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin) 人源化抗VEGF单抗, 治疗晚期大肠癌,在缓解率生存期、疾病进展时间等方面有明显疗效 4. 其他分子靶向治疗药物 临床已使用较广泛的有:利妥昔单抗(美罗华)治疗B细胞淋巴瘤 、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗乳腺癌 、甲磺酸伊马替尼(格列卫) 治疗胃肠道间质瘤,临床均已证明了其有效性。 现有的研究结果已表明肿瘤分子靶向治疗具有较好的安全性和一定的有效性, 尤其以针对表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)靶点的药物,已在临床中取得较好的疗效。 补体依赖细胞毒作用 （CDC） 代表药物： 西妥昔单抗（Cetuximab） 爱必妥单抗（Erbitux） 细胞靶向单抗治疗机理 抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC） 补体依赖细胞毒作用（CDC） 阻断信号传导 1.化疗+生物靶向治疗效果好 2.应用于晚期结直肠癌的治疗 (mCRC) 特别提醒！！！ 应用EGFR抗体做靶向治疗前须行K-ras检查，野生型患者可以受益，突变型患者效果不明显。60%患者为K-ras野生型。 检测K-ras可以预测疗效，减少费用，避免不良反应及毒性。 还有什么能够预测疗效 “青春美丽疙瘩豆”！！ 皮疹与生存率正相关 血管靶向单抗（抗VEGF抗体） 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin) 请注意！！ 贝伐单抗抢救治疗 在一线治疗失败的病例，联合贝伐单抗治疗，则大约有40%的病例可以得到再次有效治疗。 什么是KRAS RAS是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传导蛋白，于受体激活后被激活，可以影响细胞的生长，存活和分化等功能。RAS基因与人类肿瘤相关，其中 KRAS最为重要。发生突变的称为突变型，未发生突变的称为野生型。 皮肤反应 80% 以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤疮样皮疹，其中约15％症状严重。 皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不留疤痕。 痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部。 皮疹的发生频率呈剂量依赖性。 贝伐单抗在体内可以阻断对肿瘤生长十分重要的血液供应,使肿瘤不能在体内播散。抑制血管生成是控制肿瘤生长的一种重要靶向治疗方法,包括抑制血管生长刺激因子(如血管内皮生长因子,VEGF)或它们的受体和阻断内皮细胞增生。 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)必须在应用抗肿瘤药物基础上使用，单独应用效果不佳。 谢 谢 * * - The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane receptor with an intracellular tyrosine kinase domain, which is activated by growth factors. The ma