解热镇痛抗炎2009.10.15.ppt

第20章 解热镇痛抗炎药 antipyretics-analgesic and antiinflammatory drugs 解热镇痛抗炎药 概念 共同机理 共同作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 药物的分类及代表性药物 ★共同作用——解热 机制: 抑制 下丘脑 PG合成 特点: ★共同作用——镇痛 机制: 外周 抑制PG合成 特点： ★共同作用——抗炎 除苯胺类外，其他药都有抗炎作用 能抑制局部PG合成 使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退 第一节 非选择性还氧酶抑制一、水杨酸类—阿司匹林 乙酰水杨酸 体内过程 药理作用及应用 不良反应 阿司匹林体内过程 吸收：口服→迅速被水解→水杨酸 分布：全身组织 关节腔、脑脊液、胎盘等 代谢：肝脏代谢能力有限（饱和性） 口服≤1g，t1/2为2-3h 口服≥1g，t1/2为15-30h 排泄：肾脏排泄，尿液pH ＊碱化尿液可促进水杨酸排泄 解热镇痛： 感冒发热 头、牙、肌肉神经痛, 痛经 0.3-0.6g，tid，2-3d 抗炎抗风湿：风湿热, 类风湿关节炎 3~5g/d, qid，6~8w 阿司匹林作用及应用 影响血小板功能 剂量不同，作用不同 小剂量 抗血小板聚集，抗血栓形成 大剂量 促进血栓形成 机制 用途 阿司匹林作用及应用 川崎病 初期：急性炎症过程、解热、减轻冠状动脉病变 后期：抗凝 胃肠反应：恶心呕吐，溃疡出血(2~6ml/d) 酸直接： 胃屏障功能↓ 血浓↑： 刺激延髓催吐化学感应区CTZ PGE2 ↓：保护因素↓→粘液、NaHC03 ↓ 损伤因素↑→胃酸、胃泌素↑ ( 饭后服、嚼碎、同服碳酸钙，改肠溶片， 胃溃疡!) 加重出血倾向 机制 ◆ (-)TXA2强大持久，(-)PGI2弱短暂 → TXA2/ PGI2比值↓ →抑制血小板聚集、出血时间延长 ◆抑制凝血酶原形成(5g/d) →凝血障碍，加重出血倾向 禁用：血友病、产妇、孕妇、严重肝病 ！ 手术前1周 过敏反应（少数） 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏休克 阿司匹林哮喘 (哮喘者) 机理：PG↓→AA↑→白三烯↑ →支气管收缩→ 哮喘 防治: 糖皮质激素雾化吸入，Ad无效 禁用: 哮喘史! 鼻息肉! 慢性荨麻疹! 水杨酸反应 (5g/d)： 眩晕、 头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视听↓ 过度呼吸、酸碱紊乱、精神错乱、高烧 惊厥、昏迷死亡 解救: 停药, 5%NaHC03 ivgtt(碱化尿液) 瑞夷(Reye)综合征:儿童病毒感染退热，偶见急性肝脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为突出表现，少见可致死 。对乙酰氨基酚 对肾脏的影响(少)：正常无，老年人，水肿、多尿，间质性肾炎，肾病综合症 二、苯胺类—对乙酰氨基酚（扑热息痛） 非那西丁的体内代谢产物 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 三、芳基丙酸类布洛芬 PO、快(TP 1~2h), 短(t1/22h) 蛋白结合率99%, 肝代肾排 疗阿司匹林，胃肠反应轻 , 易耐受 类风湿(一线)、风湿关节炎、痛经等， 儿科退热(强效、持久) 胃肠道反应轻，头痛、耳鸣，视力障碍 四、吲哚类吲哚美辛 消炎痛 五、芳基乙酸类双氯芬酸 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 六、烯醇类吡罗昔康 PO，TP=2-4h，长效（t1/236~45h），1次/日， 还可抑制软骨中黏多糖酶和胶原酶活性，减轻软骨的破坏，减轻炎症反应 风湿性和类风湿性关节炎，肩周炎、痛经等，