免疫缺陷病 - 上海交通大学医学院精品课程.ppt

免疫缺陷病 上海第二医科大学附属新华医院 上海市儿科医学研究所 陈同辛 免疫缺陷病定义（immunodeficiency，ID） 是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合症。 临床表现（三大症状） 反复感染 自身免疫性疾病 肿瘤 X连锁无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺陷 胸腺发育不全 联合免疫缺陷病 血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高 分泌型IgA明显减少 部分病例血清IgA可逐渐升至正常水平 应避免使用IVIG，易产生抗IgA抗体而发生过敏反应 X连锁无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺陷 胸腺发育不全 联合免疫缺陷病 胸腺发育不全又称DiGeorge 综合征（1964年） 目前已知80%~90%的Digeorge综合征存在着染色体22q11的微基因缺失 染色体22q11的微基因缺失可包括一组疾病，目前称之为CATCH22综合征 CATCH 22（取共同的病损首位字母） Cardiac defects Abnormal facies Thymus hypoplasia Cleft palate Hypocalcemia 心脏缺陷 面容异常 胸腺发育不良 腭裂 低血钙 胸腺发育不全 甲状旁腺发育不全 Ⅲ-Ⅳ咽弓发育不良 Ⅰ-Ⅱ咽弓发育不良 主要表现（四大临床症状）： T细胞减少 反复感染（病毒感染） 低钙血症 手足搐搦 心血管异常 法乐四联征和大血管异常（如主动脉弓中断等） 面颅发育异常 腭裂、人中短和低位耳等 外周血淋巴细胞计数减少（即1000个/mm2） CD3+T淋巴细胞减少明显 血清免疫球蛋白正常或减少，而IgE生高 血钙降低，血磷生高，甲状旁腺素也降低 胸部X线片检查胸腺影缺如。 实验室检查： 男孩 14个月 支气管肺炎 先心病 免疫功能低下 低钙血症 左侧面瘫 DiGeorge综合症 正常胸腺 6个月以内的婴儿看到胸腺阴影，一般在10g以上 看不到阴影，多在4g以内预示胸腺发育不良 DiGeorge综合症 胸腺缺如的胸片 X连锁无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺陷 胸腺发育不全 联合免疫缺陷病 是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCID男女均可发病，而X性连锁遗传的SCID仅见于男性。 临床表现早期反复、严重霉菌，细菌和病毒感染 最常见的症状表现为难治性腹泻、肺炎和持续性霉菌感染（特别是鹅口疮） 有时新生儿期麻疹样皮疹可能是SCID的唯一症状，其原因可能与轻微移植物抗宿主反应（GVHR） 多在1岁内死于严重感染 严重联合免疫缺陷 （Severe combined immunodeficiency，SCID） T- B+NK-Ig- X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%，最常见的遗传学改变为细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15所共有的受体?链（?c）发生突变。 常染色体隐性遗传的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可编码一种酪氨酸蛋白激酶，以参与?c所启始的信号传递， 常染色体隐性遗传的SCID还可以有重组酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突变，从而导致T、B细胞表面的抗原受体形成障碍 此外，约50%的常染色体隐性遗传的SCID还可以表现为腺苷脱氨酶（ADA）的缺陷 T- B-NK+Ig- Figure 8 photo of a patient with SCID : candida albicans in the mouth 男孩，8个月 反复肺炎、鹅口疮 一个舅舅出生后6mo不明原因死亡 T-B+NK-Ig ↓ Figure 8-2 photo of a patient with SCID : GVHD and BCG vaccination 男孩，4个半月 发热，肺炎，肝脾肿大，卡介苗接种后3个月仍留有溃疡，输血后出现皮疹和腹泻 T细胞亚群变化 B细胞和NK细胞变化 * * 七年制儿科学教学幻灯 小儿免疫系统发育 可达正常成人水平 但自身合成的数量很低，主要是来自母体 1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成人100%的水平。 IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类， 自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达成人水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁左右；IgG2和IgG4约为14岁 新生儿出生后IgG的发生 脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%) 母体IgG出生后逐渐被分解代谢 6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄婴儿血清IgG水平降到最低点，尤其是IgG2和IgG4的含量更低 母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的血清IgM