第二十六章 治疗心力衰竭的药物(七版-2009).pptVIP

第二十六章 治疗心力衰竭的药物 (Drugs Used in Heart Failure)重庆医科大学药学院 黄家君E-mail: Frank.huang 1964@电话 心力衰竭 (heart failure, HF) 是各种 心脏疾病导致心功能不全的一种综合征； 绝大多数情况下是指心肌收缩力下降使 心排血量不能满足机体代谢的需要，器 官、组织血液灌流不足，同时出现体循 环和/或肺循环淤血的表现。 充血性心力衰竭 (congestive heart failure, CHF)，又称慢性心 功能不全，是一种多病因、多症 状的慢性综合征；是指在有充分 的静脉回流的前提下，心脏排出 血量的绝对或相对减少，不能满 足全身组织器官代谢需要的一种 病理状态。 在临床上，CHF 以组织血液灌 流不足及体循环和/或肺循环淤血为 主要特征。目前， CHF 的治疗以药 物治疗为主要手段。 药物治疗的目的在于缓解症状， 提高心输出量 (cardiac output, CO) 与心脏指数，降低心脏前、后负荷， 同时防止并逆转心室肥厚，降低 CHF 的致残率和病死率，改善预后。 第一节 CHF 的病理生理学 及治疗 CHF 药物的分类 一、CHF 时心肌功能及结构变化 二、CHF 时神经内分泌变化 三、CHF 时心肌肾上腺素 β-R 信 号转导的变化 四、治疗 CHF 药物的分类 (一) 强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷等。 (二) 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等； 2. 血管紧张素Ⅱ-R (AT1) 拮抗药 氯沙坦； 3. 醛固酮拮抗药：螺内酯 (氨体舒通)。 (三) 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等。 (四) β-R 阻断药： 美托洛尔、卡维地洛等。 (五) 其它治疗 CHF 药物 1. 扩血管药 硝普钠、硝酸异山梨酯、肼 屈嗪、哌唑嗪等； 2. 非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等； 3. Ca2+ 通道阻滞药 氨氯地平 (长效) 等。 第二节 强心苷类 (cardiac glycosides) 是一类选择性增强心肌收缩力和影 响心肌电生理特性的苷类化合物。 强心苷 = 糖+苷元(配基) = 糖+甾核+不饱和内酯环 苷元 → 是产生正性肌力作用的基本结构； 糖 → 增强苷元的水溶性，延长其作用时间。 另外，糖的数目和种类也影响苷元 的作用，以三糖作用最强。 常用的是地高辛 (digoxin)； 强心苷类其它药物 洋地黄毒苷 (digitoxin)、 毛花苷丙 (cedilanid, 西地 兰) 和毒毛花苷 K (strophanthin K, 毒 K) 等。 【体内特点】 其甾核上的羟基数目与药物的 脂溶性成负相关。洋地黄毒苷一个 羟基，脂溶性高；毒 K 三个羟基， 脂溶性低；digoxin 两个羟基。