苯扎贝特缓释片的研究.pdfVIP

中文摘要 苯扎贝特属于贝特类（又称苯氧芳酸类）降血脂药，临床应用时间较长， 疗效确切，能显著降低血液中甘油三酯，升高高密度脂蛋白水平。目前国内制剂 以规格为0.2g/片的普通制剂为主，每天服药3次，每次1片，而国外主要以规格为 0.4g/片的缓释片为主，一次服用一片，一日只需服用一次即可，这样极大方便了 患者用药，能够改善患者的依从性，保证患者长期服药，进而减少心血管病的发 生。 国内已有研究机构或企业在研制苯扎贝特缓释制剂，但目前均没有获得生 产批件。天士力制药集团是苯扎贝特原料和普通片剂的主要生产厂家，占据90% 的市场份额，为了提高产品竞争力、延长产品生命周期、提高治疗效果，同时降 低患者服药成本，本文以山德士（SANDOZ）公司的样品作为参比制剂研制了苯 扎贝特缓释片。在处方研究过程中以与参比制剂的体外释放度相似因子作为评价 指标，筛选了缓释材料的型号、比例、粘合剂种类、用量、压力、包衣工艺，最 终确定以PEO 1105和PEO N80混合使用作为缓释材料，采用95% 乙醇作为粘合 剂，在pH7.2磷酸盐缓冲液中，释放曲线接近零级释放，两制剂体外释放度相似 因子为79.7 。得出最佳处方为：苯扎贝特 400g ，PEO 1105 70g ，PEO N80 30g ， 乳糖 25g ，硬脂酸镁 5.25g 。为了考察工艺的重现性，以确定的处方和工艺制备 了三批中试样品，质量均符合规定。 本文建立了紫外分光光度计法测定释放度，筛选了装置、转数，进行了线 性、精密度、回收率、耐用性等方法学验证，在耐用性试验中发现，释放度对pH 值较敏感，应将介质pH值控制在7.2±0.02之间。本文还进行了含量和有关物质方 法学验证，建立了合理的质量标准。 在影响因素试验中发现，高温（60℃）对释放度有一定影响，可使释放度 变慢。样品经过6个月加速试验后，释放度有变慢趋势，而所有试验中含量和有 关物质都无明显变化。根据稳定性试验结果，样品应在阴凉、干燥处储存。 关键词：苯扎贝特，缓释片；释放度；稳定性； Abstract Bezafibrate is the lipid-lowering drug belonged to phenoxy aromatic acid.It has been used for long time and has sure curative effect.It can lower the level of LDL-C and rise the level of HDL-C .It is generally used with the common tablets of 0.2g in the domestic and be administrated three times one day ,but the sustained-release tablets is usually used in foreign,which is administrated only one time one day,it is very convenient to patient and it can improve the compliance of patient so that improve the effection of drug and reduce the event of cardiovascular. There are some research mechanism who have developed the Bezafibrate Sustained-release Preparation,but have not been agreed to produce.Tianjin Tasly Group is the main factory of row material and common tablets,which occupy the 90% market.In order to improve the competition,prolong the life