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基因组学与个体化用药 第四军医大学药学系药物基因组学 全军基因诊断技术与应用研究所 卢兹凡 MD ，PhD 主任、教授 内 容  精准医学与个体化用药  个体化用药基因检测  精准药物靶点检测  精准的剂量和疗效检测  应用举例 精 准 医 学 2015年1月30 日 奥巴马宣布 精准医学计划 (Precision Medicine Initiative) 推动个体化医学：  精准靶点 精准剂量” 精准医学与个体化医疗 “Precision Medicine ”基础 1. 生物学技术：基因组学+ 蛋白质组学+ 代谢组学 2. 大数据分析：（生物信息学） 3. 临床循证医学 计划内容： 1. 建立样本库 2. 寻找癌症相关基因 3. 制定监管政策 4. 保护隐私和信息安全研究 用途： 疾病分子诊断、个体化治疗、疾病预防中的应用 个体化医学的主要内容 个体化医疗内容：  个体化用药：肿瘤、心血管  分子诊断： 感染性疾病 临床医学 遗传病  疾病风险预测  健康保健 预防医学 个体化用药的目标  千人用药同量  靶点精准  疗效差  剂量精准  毒性多  疗效高  毒性少 个体化用药检测指南 2015年7月 目前美国FDA和我国食品药品监督管理局（CFDA ）都已批准了一系列的个体化用药基 因诊断试剂盒。这些试剂盒基本都是对人DNA样本进行基因检测。 而在基因表达的检测方面，由于RNA的稳定性差，样本处置不当可导致目标RNA降解， 使得检测结果不准确，影响临床判断。因此，RNA检测试剂的研发相对滞后。 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测的检测方法： 靶标检测的方法包括PCR-直接测序法、PCR-焦磷酸测序法、荧光定量PCR法、 PCR-基因芯片法、PCR- 电泳分析、PCR-高分辨率熔解曲线法、等位基因特异性PCR法、 PCR- 限制性片段长度多态性方法、原位杂交（ISH）等多种方法， 基因组医学的新时代 全基因组序列 0.1% SNP 300万个SNP位点 31.6 亿bp 、编码3万基因 相同序列 特异序列 个体化用药反应差异 个体化用药的目标和内容  精准的药物作用靶点 靶向药物  精准的剂量和疗效-毒性预估 药物代谢酶基因多态性 药物转运体基因多态性 药物作用靶点基因多态性 靶向药物及其靶点检测 • 肿瘤靶向药物的分类 • 肿瘤靶向药物有效性的机制 • 靶向药物的伴随检测 肿瘤靶向药物分类 抗体类药物 小分子化合物 靶向药物作用机制 靶向药物及其