biochemistry—培训课件.pptVIP

药物基因组学 药物作用 受体或靶位 药物代谢酶 药物转运蛋白 药代动力学 药效动力学 药效/毒性 差异 药物基因组学： 研究遗传因素对药物效应的影响 确定药物作用的靶点 研究从表型到基因型的药物反应的个体多样性。 合理用药的核心是根据个体基因变异与药效差异的关系设计临床个体化用药方案，以充分发挥药物对机体的作用效应。 对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群的SNP差异检测，指导临床开出适合每个个体的“基因处方”，使患者既能获得最佳治疗效果，又能避免药物不良反应，真正达到“用药个体化”的目的。 Heres my sequence... The New Yorker 思考题 1、简述酶异常的可能机制 2、简述经典型PKU的临床特征、诊断方法及治疗措施。 3、简述常见?珠蛋白生成障碍性贫血各种类型的发病机制和临床特征。 通过分析群体用药后的反应便可以了解控制药物代谢的基因是单基因还是多基因。 个体数 多基因 RR Rr rr 单基因 个体数 单基因 RR Rr rr 个体数 为什么说基因是导致药物反应差异的重要因素？ 在药物代谢过程中，每一步反应都受到特定的酶、受体或蛋白质的作用和影响。而蛋白质的结构和表达又是由基因控制的，一旦基因发生变异，就会影响蛋白质的结构和表达量，从而影响药物的代谢，最终产生药物的反应异常。 第2节 药物代谢异常的遗传变异 琥珀酰胆碱 (succinylcholine) 是一种肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品使用，他不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂麻痹 2—3 分钟，但极少数人（1/2000）在用药后呼吸停止可持续一小时以上，如果不立即进行人工呼吸往往导致死亡。若立即输血，呼吸可以很快恢复。 一、琥珀酰胆碱敏感性 为什么？ 琥珀酰胆碱敏感性（AR） 伪胆碱酯酶 基因 CH2-COOH-胆碱 CH2-COOH-胆碱 琥珀酰胆碱 (有活性） CH2-COOH CH2-COOH-胆碱 琥珀酰单胆碱 （无活性） ＋胆碱 CH2-COOH CH2-COOH 琥珀酸 （Eu、Ea、Es、Ef 、EK） 呼吸暂停延长 名称 基因型 酶活性/% 反应时间 发生率 典型 E1u E1u 60~125 正常 96/100非典型 E1a E1a 35 延长 1/3500沉默型 E1sE1s 0 延长 ~1/10万耐氧化物型 E1fE1f 55 不延长 ~1/15万 K变异型 E1kE1k 66 不延长 1/100 AR，基因全长80kb，定位3q26.1-q26.2。 已检出若干种变异型。 二、异烟肼(isoniazid)慢灭活 异烟肼 + CH3CO-SCoA 乙酰化异烟肼+HSCoA 异烟酸+乙酰肼 在肝脏中 乙酰化酶 对肝脏有毒害 可以产生肝坏死 异烟肼灭活过程 在体内与VB6发生反应，使VB6失活，从而导致VB6缺乏，引起得神经损害。 是治疗结核的药物，在体内吸收迅速，失活后排出，排出快的病人称为快灭活者，而排出慢的病人称为慢灭活者。研究表明快灭活者肝内乙酰基转移酶的活性较高，而慢灭活者肝内该酶的活性较低。 人群中有两种类型： 快灭活者 ( rapid inactivator ) ：半衰期 45—80 min 慢灭活者 ( slow inactivator ) ： 半衰期 2—4.5 hrs 乙酰化酶缺乏者为慢灭活者：r r 乙酰化酶正常者为快灭活者：R R 杂合子 ： R r 灭活速度中等 不同种族的人慢灭活者发生率不同： 埃及人： 83 % 白种人： 50 % 黄种人： 10 % - 30 % 爱斯基摩人： 5 % 快灭活者（RR）容易发生异烟肼肝炎。因为异烟肼在肝脏内会被N－乙酰基转移酶乙酰成为乙酰异烟肼，再进一步被降解为异烟酸和乙酰