肝靶向制剂.pptVIP

Content Layouts L/O/G/O 肝靶向制剂简介 周师兄 靶向给药系统（Targeteddrug delivery system，TDDS）是药剂学研究的热点之一，肝靶向给药系统(Hepatic targeted drug delivery system，HTDDS)通过微粒将药物浓集定位于肝脏的病变部位而发挥疗效，可减少其全身分布及用药剂量、给药次数，提高药物的治疗指数，降低其不良反应。 肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面起着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等的作用。 肝癌和病毒性肝炎是肝脏的两大主要疾病，但目前治疗效果很不理想，主要原因除了治疗药物本身的药理作用局限外，药物有一定的毒副作用，且对病灶的靶向性差靶向性差。 肝靶向给药系统根据导向机理而论可分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向。 1.被动靶向给药系统 被动靶向给药或自然靶向给药是指载药微粒被单核—巨噬细胞（尤其是肝的Kuffer细胞）摄取，通过正常生理过程运送到肝、脾等器官的治疗方法。 脂质体 脂质体（Liposome）对肝脏有良好的被动靶向作用，以脂质体治疗肝脏疾病已取得了很大的进展。 脂质体作为定向药物载体而发挥肝靶向性质已具有较长的历史。它解决药物的如稳定性差、溶解度差、有刺激性、在体内快速降解、治疗指数窄等问题，在治疗肝部疾病方面发挥着重要作用。 未经修饰的脂质体大多被网状内皮系统（RES，如肝、脾等）所摄取，即脂质体有被动靶向于肝脏的作用，当其足够小时(100nm)，可通过肝窦状隙到达实质细胞。 2 主动靶向给药系统 主动靶向给药是指用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地到靶区浓集发挥药效。即利用肝脏所特有的受体，如无唾液酸糖蛋白受体，以其某一特异性配基为载体，通过化学键形成药物—载体共轭物，使之成为受体介导的靶向药物。 甘露糖受体介导 近年来的研究已经发现，肝非实质细胞膜上存在有甘露糖受体。将超氧化物歧化酶(SOD)甘露糖基化后生成的(Man-SOD)用于靶向于肝非实质细胞，该复合物具有优于普通SOD的抗肝缺血再灌注损伤的能力。 肝脏内皮细胞甘露糖受体的碳水化合物识别结构域(CRD)可识别并结合人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)的高甘露糖聚糖分子(High-mannoseglycans)，从而介导细胞对t-PA的内吞作用和内皮细胞溶酶体对t-PA的处理。 3 物理化学靶向给药系统 物理化学靶向给药指应用某些物理化学方法使药物在特定部位发挥疗效，此类制剂或疗法有磁性微球、栓塞治疗等。 动脉栓塞靶向给药 动脉栓塞是指通过插入动脉的导管将栓塞剂输入至靶组织或器官。 肝癌的动脉栓塞治疗的理论基础是建立在肝脏接受动脉及门静脉双重血供，而肝癌血供基本上来自动脉（95％）。因此，肝动脉栓塞术能引起肿瘤坏死、缩小，而不会产生肝功能衰竭。 故动脉塞是切实可行，并且安全有效的肝靶向技术，已经通过大量动物及临床实验资料得到证实，栓塞性微球已较为广泛地用于肝癌的动脉栓塞治疗。目前，临床上已应用莪术油肝动脉灌注栓塞和沙利度胺联合栓塞治疗原发性肝癌。 L/O/G/O Thank You! Content Layouts