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探索不同剂量配比的复方吲达帕胺片治疗原发性高血压（轻、中度）的有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心临床试验 天津市人民医院 姚朱华 2010年10月15日 内容介绍 单位介绍 试验设计 方案介绍 受试者知情同意 单位介绍 申办单位 天津力生制药股份有限公司 合同研究组织 北京诺思格医药科技开发有限公司 SFDA批件号：2007L05210,批准日期：2007年12月20日 统计单位 南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 临床试验组长单位 中国医学科学院阜外心血管病医院 内容介绍 单位介绍 试验设计 方案介绍 受试者知情同意 试验进度 复方吲达帕胺Ⅰ期临床研究结果 Ⅰ期临床研究在中国医学科学院阜外心血管医院进行 耐受性研究结论（n=33） 中国男性健康受试者空腹单次及多次口服复方吲达帕胺片的耐受性良好。 在研究剂量范围内，不良反应的表现均为已知的依那普利及吲达帕胺的不良反应，无严重不良事件。 药代动力学研究结论（n=32） 在研究剂量范围内，吲达帕胺在体内有蓄积，并且剂量越高，蓄积程度越大；依那普利在体内不蓄积；依那普利拉在体内有蓄积，但蓄积程度未随剂量升高而加大。 试验目的：初步评价复方吲达帕胺片治疗原发性高血 压（轻、中度）的有效性和安全性，探索受试者使用最佳剂量配比。 试验设计：随机、双盲、平行对照、多中心剂量探索 临床试验 样本含量:448例 治疗分组:本试验分为治疗组4组，对照组4组，考虑控制脱落/剔除率在20%之内，共纳入病例384例；治疗组另外各纳入16例进行动态血压监测（ABPM）的病例，本研究共纳入病例448例。 试验设计 内容介绍 单位介绍 试验设计 方案介绍 受试者知情同意 入选标准 年龄18～70岁，男、女不限； 轻、中度原发性高血压门诊或住院患者（95≤坐位舒张压[SeDBP]＜110mmHg，坐位收缩压[SeSBP]180mmHg） 自愿保持现有日常活动量； 需要进行动态血压监测（ABPM）的病例， ABPM基线应为平均舒张压≥82mmHg； 自愿参加并签署知情同意书。 排除标准（一） 体重低于50kg或体重指数（BMI）＞30kg/m2或＜18kg/m2； 继发性高血压或恶性高血压； 合并慢性肺内疾病、咳嗽、哮喘者； 排除标准（二） 合并以下病变： 有视网膜3级及以上病变（K－W氏分级法）史 6个月内有脑血管意外病史、心肌梗死或者不稳定心绞痛病史 6个月内行PCI或心脏搭桥手术者； 严重器质性心脏病 有临床意义的心律失常，如房颤、频繁的早搏、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合症及其它恶性或潜在恶性的心律失常 大动脉瘤或夹层动脉瘤 排除标准（三） 血容量不足； 急性胃肠道病变或症状明显者，胃肠手术后有可能影响药物吸收者 ； 电解质紊乱，包括血钾＜3.5mmol/L或＞5.5mmol/L，血钠＜135mmol/L或血钙＞2.75mmol/L； 严重的肝肾功能不全的患者，包括： AST或ALT＞正常值上限的1.5倍； TBIL或DBIL＞正常值上限的1.5倍； 血清肌酐＞正常值上限； 排除标准（四） 1型糖尿病或2型糖尿病血糖控制不佳需服用二甲双胍的患者，空腹血糖200mg/dl（11.1mmol/L），或有合并症出现（肾病、周围神经病变）； 未控制的甲状腺疾病； 自身免疫病或任何严重致命性疾病； 有痛风病史和/或高尿酸血症患者（血尿酸＞正常值上限的1.5倍）； 长期慢性皮肤病变的患者； 合并血液系统疾病的患者； 精神性疾病，无自知力，不能确切表达； 合并恶性肿瘤病史或任何心、肺功能不全等危及生命的病史； 排除标准（五） 孕妇或哺乳期妇女； 未采用安全避孕措施的育龄妇女，以及试验期间不能采用合理的避孕方法进行避孕的男性受试者 已知对研究药物及ACEI类药物过敏； 既往使用2种或2种以上降压药物； 试验期间需要同时服用可能影响血压的其它药物 入组前三个月内献血或参与过其他药物的临床试验； 从事精细操作或高空作业； 其他被研究者认为不适合入选者。 剔除标准 不应统计及无法统计的病例。 误诊、误纳（不符合入选标准和/或符合排除标准）者 试验期间合并应用其它未经研究者认可的药物者 全未用药或全无检测记录者。 脱落标准 受试者自行退出（如撤回知情同意、拒绝继续用药等） 研究者考虑受试者利益认为需要退出（病情严重需合并应用影响疗效判断的药物，或发生严重不良事件而需停药）者。 终止标准（一） 研究者从医学伦理学角度考虑有必要停止试验； 发生严重不良事件（SAE）、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受