中山大学医学院精品课程病理生理学缺血再灌注损伤.pptVIP

缺血－再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, IRI） 杨惠玲 一、概念 IRI概念： 　在缺血基础上恢复血流后，加重细胞的功能代谢障碍和结构损伤的现象。 二、IRI的原因和影响因素 （一）原因 内科： 休克 DIC 心绞痛 外科： 器官移植或断肢再植 动脉搭桥术 美容手术 （二）IRI的影响因素 １、缺血时间 大鼠心脏再灌流前缺血缺氧时间与再灌流综合征发生率的关系 （二）IRI的影响因素 １、缺血时间 ２、侧支循环 ３、对氧的需求程度 ４、灌流液的成分：K+,Mg2+；Na+,Ca2+（钙反常） ５、灌流液的压力、温度和pH(pH反常) ６、重给O2时的氧分压（氧反常） ７、动物本身的情况 　　 线粒体产能↑ 心肌的温度↓ 　　 储Ca2+↓ 心室壁厚度↓ 三、IRI的发生机制 （一）钙超负荷（calcium overload） 　　　　细胞内Ca2+过量积聚－细胞结构和功能↓ 1、缺血后再灌注细胞内钙超负荷的发生机制 　　 三、IRI的发生机制 （一）钙超负荷（calcium overload） 　　　　细胞内Ca2+过量积聚－细胞结构和功能↓ 1、缺血后再灌注细胞内钙超负荷的发生机制 　　 缺血时 钙反常的主要损伤： 　　　 细胞膜外板与糖被表面的分离 　　 　再灌注时 1) Na+ - Ca2+反向转运代偿性增加 　　 （1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 　　缺血 Na+泵↓　　C内Na+↑ Na+-Ca2+反向转运↑ （2）细胞内高H+对Na+ - Ca2+交换蛋白的间接激活 　缺血 细胞内H+↑ 　　代偿性细胞内Na+ ↑ 　再灌注 　跨膜H+浓度梯度↑ （3）PKC活化对 Na+ - Ca2+交换蛋白的间接激活 三、IRI的发生机制 （一）钙超负荷（calcium overload） 　　　　细胞内Ca2+过量积聚－细胞结构和功能↓ 1、缺血后再灌注细胞内钙超负荷的发生机制 　　 缺血时 钙反常的主要损伤： 　　　 细胞膜外板与糖被表面的分离 　　 　再灌注时 1) Na+ - Ca2+反向转运代偿性增加 　　 2)生物膜损伤↑（细胞膜，线粒体膜, 肌浆网膜） 　 3)线粒体功能障碍 　　 2、钙超负荷引起IRI的机制 　（1）线粒体功能障碍 　（2）细胞结构受损：多种酶激活 2、钙超负荷引起IRI的机制 　（1）线粒体功能障碍 　（2）细胞结构受损：多种酶激活 　（3）心律失常：室性心动过速，心室纤颤 　（4）促进氧自由基生成 　（5）肌原纤维过度收缩：挛缩和断裂 －－心肌舒缩功能降低 （二）WBC的作用 1、组织缺血和再灌注时WBC浸润增加的原因 组织受损→花生四烯酸代谢产物↑ ↓ 炎症介质↑ WBC浸润↑ 　2、WBC浸润增多介导IRI的机制 　（1）嵌顿、堵塞毛细血管→无复流现象 　（2）微血管壁通透性↑→水肿 　（3）溶酶体酶↑→破坏细胞(自身和周围组织) 　（4）FR↑→细胞损伤 （三）高能磷酸化合物缺乏 　1、高能磷酸化合物减少的原因 （1）对氧的利用能力受限 （2）产能形式改变 （3）ATP合成的前身物质↓ 腺苷，肌苷，次黄嘌呤 （4）线粒体功能障碍 　2、高能磷酸化合物缺乏在IRI中的作用 （四）无复流现象 　　（no-reflow phenomenon） 在缺血基础上，疏通血管使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的灌注。 * 无复流现象可能与下列因素有关： 1、心肌细胞肿胀 2、心肌细胞的收缩 3、血管内皮细胞肿胀 4、微血管堵塞 （1）血小板沉积 （2）WBC、RBC聚集 （3）纤维蛋白堵塞 （4）花生四烯酸代产物失衡 PGI2↓/ TXA2↑ (五)自由基的