肾上腺素受体阻断药完整版.pptVIP

第十一章肾上腺素受体阻断药  肾上腺素受体阻断药 定义： 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用，又称为肾上腺素受体拮抗剂。 肾上腺素受体阻断药 第一节 ?肾上腺素受体阻断药 第二节 ?肾上腺素受体阻断药 第三节 常用?肾上腺素受体阻断药 一、?受体阻断药的定义 ?受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对?受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 1.能翻转肾上腺素的升压作用； 2.对主要作用于血管α受体的NA，只取消或 减弱去甲肾上腺素的升压作用，而无翻转作用；3.对异丙肾上腺素无影响。 （1）酚妥拉明 [体内过程] 口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的20%, 维持3-6h 一般采用肌肉注射，药效维持30~50min 无活性代谢产物经肾脏排泄 [药理作用] 1）血管 作用机制： （a）对血管平滑肌α1受体的阻断作用； （b）直接舒张血管作用； 作用结果： 引起血管舒张，且对静脉、小静脉的舒张作用大于小动脉；外周阻力降低，血压下降。 2）心脏-具有心脏兴奋的作用 作用机制： (a)由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋交感神经引起； (b)阻断神经末梢突触前膜α2受体 ，促NE 释放，激动心脏的?1受体。 作用结果： 兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加 3）血压 作用机制：外周血管阻力↓血压↓ 作用结果： （a）肺动脉压下降尤为明显 （b） 酚妥拉明可翻转肾上腺素的升压作用 4)其它作用 （a）拟胆碱样作用---兴奋胃肠平滑肌 （b）拟组胺样作用---胃酸分泌↑，血管扩张，皮肤潮红 （c）阻断5-HT受体 （d）阻滞钾通道 1）外周血管痉挛性疾病-如雷诺综合征 雷诺综合征的背景知识 雷诺病是一种遇冷或情绪紧张后，以阵发性肢端小动脉强烈收缩，可使小血管闭塞，引起肢端缺血坏死改变为特征的疾病，又称肢端血管痉挛症。发作时，肢端皮肤由苍白变为青紫，而后转为潮红。 治疗：α受体阻断药-扩张外周血管，改善肢端的血液供应 2）静脉滴注NA外漏 长期过量静脉滴注NA或NA外漏，导致皮肤苍白或剧烈疼痛，甚至坏死。 治疗：酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水，作皮下浸润注射，使小血管扩张，改善局部的血液循环。 [临床应用] 3）休克-感染中毒性、心源性、神经性休克 治疗： 在补充血容量的基础上，使用α受体阻断药可 （a）扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，改善血流灌注，解除微循环障碍； （b）可降低肺循环阻力，防止肺水肿发生； （c）与NA合用：目的是拮抗NA 的?受体缩血管作用，保留NA 对心脏?1受体激动作用，加强心肌收缩力，提高抗休克疗效，减少毒性反应。 [临床应用] 4)急性心肌梗死和充血性心脏病所致的心力衰竭 在心衰时，因心排出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压升高，易致肺水肿。 治疗：酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心力衰竭得以减轻。 [临床应用] 5)嗜铬细胞瘤的鉴别诊断与治疗 嗜铬细胞瘤的背景知识 嗜铬细胞瘤位于肾上腺占80%～90% ，主要分泌儿茶酚胺 ，激动α和?受体，导致持续的高血压，可达200～300/130～180mmHg，可致严重的心、脑、肾损害及高血压危象。 治疗：酚妥拉明可使血压下降。 [不良反应] 1）体位性低血压 2）胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3) 胃酸分泌增加，诱发和加重溃疡 4）静脉给药可引起心动过速，心率失常， 诱发和加重心绞痛 (2)妥拉唑啉 1）为短效的α受体阻断药； 2)对α1和α2的阻断作用与酚妥拉明作用相似，但是作用较弱； 3)临床应用、不良反应类似酚妥拉明。 （一）非选择性α受体阻断药 2、长效类--酚苄明 酚苄明与?受体以化学键结合 结合牢固，作用强而持久 为非竞争性?受体阻断药 (1)酚苄明 [体内过程] 1)口服吸收差,生物利用度仅20-30% 2)因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药 3)与α-受体非竞争性结合。在体内，其分子中的氯乙胺基需经环化形成乙撑亚铵基方起作用，起效慢，药后1h达最大效应；但维持时间久，一次用药作用可维持3～4天。 4)本药脂溶性高，易蓄积在脂肪组织中，缓慢释放。 5)经肾脏和胆汁排泄 (1)酚苄明 [药理作用] 1)血管 作用机制：扩张血管，血管外周阻力↓ 作用结果：明显降血压，反射性心率↑ 特点：?1受体阻断