第九章拟肾上腺素药3.pptVIP

第九章 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药 一类化学结构和药理作用与AD、NE相似的胺类药物。 能产生交感神经兴奋的效应，故又称拟交感胺类。 拟肾上腺素药物的分类 依据是否具有儿茶酚胺环： 儿茶酚胺类： 包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 特点：药物作用强、维持时间短、易被COMT灭活 非儿茶酚胺类： 包括：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素 特点：药物作用弱、维持时间长、不易被COMT灭活 拟肾上腺素药物的分类 依据对肾上腺素受体的选择性分类： α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、可乐定 β受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 α、β受体激动药：肾上腺素、麻黄碱 α 、β及DA受体激动药：多巴胺 第一节 α受体激动药 去甲肾上腺素 （NE、NA） 理化性质： 来源： NE能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌 人工合成 呈弱酸性，中性和碱性环境中不稳定，易氧化为粉红色 酸性溶液中稳定，药用为酒石酸盐 见光易氧化 去甲肾上腺素（NE、NA） 体内过程 给药途径 p.o无效，收缩胃黏膜血管，不易吸收。在碱性肠液中易分解。余者被肝脏代谢 im或H，强烈收缩血管，不易吸收，且易导致局部组织坏死 iv推注，剧烈收缩血管，引起血压急剧上升，导致心律紊乱 仅适宜于静脉滴注(iv gtt) 去甲肾上腺素（NE、NA） 体内过程 分布： 较多分布于心脏、肾上腺髓质中 外源性NE不易透过BBB，故基本无中枢作用 代谢： 大部分NE被NE能神经末梢（摄取1）再摄取，储存在囊泡内 小部分被非神经细胞所摄取（摄取2）。在非神经细胞内被代谢。COMT和MAO 未被摄取的NE在肝脏迅速被代谢，随尿排出体外 去甲肾上腺素（NE、NA） 药理作用：非选择性激动α- R，对心脏β1- R作用较弱， 对β2- R无作用 1、血管： 收缩血管： 激活血管平滑肌的α1-R，引起血管强烈收缩。主要是小动脉和小静脉收缩。其中皮肤和黏膜血管收缩最明显，其次肾脏血管 量过大时，激活突触前膜的α2-R，负反馈抑制NE释放 舒张冠脉血管： 心脏兴奋，心肌代谢产物增加，尤其是腺苷，舒张冠脉血管 血压升高，提高了冠脉血管的灌注压力，导致冠脉流量增加 去甲肾上腺素（NE、NA） 2、兴奋心脏： 离体：激活心脏β1受体，兴奋心脏，导致心率加快，心肌收缩力提高，传导速度加快，心输出量加大 整体：由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，可使心率下降。同时由于血管收缩，外周阻力加大，导致心输出量不变或者减少 作用弱于肾上腺素。过大剂量可提高心脏自律性，导致心律失常 去甲肾上腺素（NE、NA） 去甲肾上腺素（NE、NA） 3、升高血压： 小剂量：小剂量静脉滴注时，心脏兴奋，收缩压升高。但由于外周大血管收缩作用不明显，故舒张压升高不明显。引起脉压增大 大剂量：大剂量兴奋心脏且血管剧烈收缩，收缩压和舒张压均明显升高，引起脉压减小 去甲肾上腺素（NE、NA） 去甲肾上腺素（NE、NA） 4、其他： 大剂量出现血糖升高 增加子宫收缩频率 对平滑肌和代谢的作用较弱 基本无中枢作用 去甲肾上腺素（NE、NA） 临床应用 抗休克 休克早期血压明显下降时，小剂量短时间应用，升高血压，舒张冠脉血管，保证心脑等重要器官的血液供应 忌长期应用：外周血管长期收缩，外周阻力加大，导致进入微循环的血流量进一步减少，并且加重心脏负担。心脏长期兴奋，心肌耗氧量增加，易造成心肌缺血 仅适用于休克早期，以及由于小动脉扩张、外周阻力降低所引起的血压下降，如神经源性休克、过敏性休克引起的低血压等 去甲肾上腺素（NE、NA） 临床应用 药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒引起低血压，NE静脉滴注可使血压回升。氯丙嗪中毒时应首选NE，而不可用AD 上消化道出血 食道静脉曲张破裂出血或胃出血时，1～3 mg稀释p.o，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果 去甲肾上腺素（NE、NA） 不良反应： 局部组织缺血坏死 发现药液外漏或注射部位苍白 停止注射或更换部位，热敷，舒张血管 0.25%普鲁卡因局部封闭 α受体阻断剂（酚妥拉明）5 mg局部皮下浸润注射 急性肾衰 长期用药或剂量过大，肾血管剧烈收缩，引起少尿、无尿或肾实质损伤 停药，保持尿量25 ml/h以上。必要时需利尿剂 停药后的血压下降 长期用药应逐渐减少剂量再停药，否则易引起血压骤降 去甲肾上腺素（NE、NA） 禁忌症 高血压 动脉粥样硬化 器质性心脏病（冠心病） 少尿无尿肾功能低下者 微循环障碍者 间羟胺 又名阿拉明 人工合成品，性质稳定 不易被MAO和COMT破坏，作用较持久 选择性兴奋α1受体，对β1受体作用弱 作用方式 直接激活α1受体 被NE能神经末梢再摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NE，促进NE释放 间羟胺 药理作用 收缩血