药理学精品课件-肾上腺皮质激素类药物药学专业.pptVIP

第二十七章 肾上腺皮质激素类药物 本章内容 概述 第一节 糖皮质激素类药物 第二节 盐皮质激素类药物 第三节 促皮质素及皮质激素抑制剂 概 述 肾上腺皮质 下丘脑-垂体-肾上腺系统 肾上腺皮质激素作用 【分泌调节】 基本结构 — 甾体母核 共同特点： C3 酮基 C4-5 双键 C20 羰基 Adrenocortical Hormones 2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮） 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。 第一节 糖皮质激素类药物 糖皮质激素类药物作用 生理状态 影响物质代谢 应激状态 适应内外环境变化产生的强烈刺激 药理剂量 抗炎 免疫抑制 抗休克等 【药动学】 混悬剂肌注 24h 关节腔内注射1W 大面积皮肤给药不良反应严重 氢化可的松：90% 80%（CBG）10% CBG:肝脏合成 雌激素促进合成 肝硬化 妊娠 【药动学】 吸收分布： 肝脏 血浆 脑脊液 代谢： 肝代谢 活化（可的松 泼尼松） 肝功能不全 半衰期 混悬剂肌注 24h 关节腔内注射1W 大面积皮肤给药不良反应严重 氢化可的松：90% 80%（CBG）10% CBG:肝脏合成 雌激素促进合成 肝硬化 妊娠 吸收分布： 肝脏 血浆 脑脊液 代谢： 肝代谢 活化（可的松 泼尼松） 肝功能不全 半衰期 【作用机制】 1.GR介导的基因效应：启动或者阻止基因转录，促进或者阻止特异性蛋白质，产生药理效应。 2.非基因快速效应 直接影响细胞能量代谢、直接抑制阳离子循环等 【药理作用】 炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。 表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。 显著非特异性抑制炎症作用 急性期作用：改善消除红肿热痛 后期作用：抑制毛细血管和成纤维细胞 使用不当后果：感染扩散 愈合延迟 作用于受体引起基因效应变化 抑制炎性蛋白和靶酶 抑制影响细胞因子以及粘附分子 影响炎细胞凋亡 作用特点： 作用强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段 抗炎作用机制-- 基因机制 糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR) 1)对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①增加炎性抑制蛋白脂皮素1生成，继之影响磷脂酶A2，影响花生四烯酸的代谢反应，减少炎症介质生成（前列腺素类和白三烯类） ②抑制一氧化氮合酶和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。 ③诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽 2）对细胞因子和粘附分子影响 抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的生物学效应 增加多种抗炎介质的表达 3）对炎细胞凋亡的影响 诱导炎细胞凋亡 （ 2 ）免疫抑制与抗过敏作用 免疫反应是指抗原刺激机体后，产生的特异性反应。 包括细胞免疫、体液免疫。表现为免疫细胞分裂繁殖，产生淋巴因子，合成并分泌抗体，也可表现为免疫耐受性、超敏反应、移植排斥等。 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞 阻碍淋巴母细胞转化 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞增殖 阻断单核细胞巨噬细胞募集 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制B淋巴细胞转化 抗过敏作用 减少过敏介质产生 抑制过敏反应病理变化 解除减轻过敏症状 超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克 ①抗炎 ②稳定溶酶体膜 ③增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善微循环 4 抗毒素作用 提高细菌对内毒素耐受力，减轻细胞损伤、缓解毒血症状。外毒素无防御作用 对物质代谢影响 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 核酸代谢 水电解质代谢 6.允许作用 条件激素 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 7其他作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 消化系统 退热和增强应激能力 临床应用 1.严重感染或预防后遗症 2.自身免疫性疾