第三章蛋白质化学4-蛋白质结构与功能的关系2010.pptVIP

一、肌红蛋白的结构与功能 1、?? 肌红蛋白的三级结构P252 肌红蛋白（myoglobin, Mb）是哺乳动物肌肉中储氧的蛋白质。 由一条多肽链（珠蛋白）和一个血红素辅基组成。 除去血红素的脱辅基肌红蛋白称珠蛋白（globin） 球状分子，单结构域。 二??? 血红蛋白的结构与功能 血红蛋白（hemoglobin,Hb）在血液中结合并转运O2，存在与血液的红细胞中。 血红蛋白由4个多肽亚基组成，两个是一种亚基，两个是另一种亚基。每个亚基都有一个血红素基和一个氧结合部位。 1、?? 血红蛋白的结构： 成人： HbA：α2β2 98% ， HbA2：α2δ2 2% 胎儿： HbF α2γ2 早期胚胎： α2ε2 ▲接近于球体，4个亚基分别在四面体的四个角上，每个亚基上有一个血红素辅基。 ▲α、β链的三级结构与肌红蛋白的很相似， 蛋白质四级结构与功能的关系——变构效应 当血红蛋白的一个α亚基与氧分子结合以后，可引起其他亚基的构象发生改变，对氧的亲和力增加，从而导致整个分子的氧结合力迅速增高，使血红蛋白的氧饱和曲线呈“S”形。这种由于蛋白质分子构象改变而导致蛋白质分子功能发生改变的现象称为变构效应。 血红蛋白的变构 P260 血红蛋白的氧饱和曲线 与蛋白质错误折叠相关的疾病 分子伴侣 泛素 蛋白酶体　 （一）阿尔兹海默病（ＡＤ） （二）帕金森病（ＰＤ） （三）海绵状脑病（ＳＥ） 基于抗体-抗原相互作用的生化分析方法：P278-279 酶联免疫吸附测定（ELASA）MOV Western印迹(Western blot) 单克隆抗体技术 MOV 2、抗体：机体受抗原刺激后产生的，能与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 3、分布：主要分布于血清中，也分布于组织液及外分泌液中，如乳汁中，所以新生儿在一定时间（4-6月）内可由于获得母体乳汁内的抗体而获得免疫。 1、起源：骨髓中的造血干细胞 （三）淋巴细胞的起源和分化 转移到淋巴器官中 转移到淋巴器官中 2、分化：在中枢免疫器官中 胸腺内分化成Ｔ细胞(thymus-dependent lymphocyte) 骨髓内分化成Ｂ细胞(bone-marrow dependent lymphocyte) 3、分布：大部分很快死亡。小部分转移在周围免疫器官 胸腺 Ｂ细胞 T细胞 特异抗原识别受体 抗体 T细胞 B细胞 激活靶细胞内的溶酶体 使靶细胞死亡 产生淋巴因子 细菌、病毒等 抗原刺激 抗体使抗原失去活性 效应T细胞 效应B细胞（浆细胞） （1）免疫细胞： 淋巴细胞系（T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞） 粒细胞系（噬中性粒细胞、噬酸性粒细胞、噬碱性粒细胞） 单核吞噬细胞系（巨噬细胞，肥大细胞）。 单核细胞 中性粒细胞 T淋巴细胞 巨噬细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞 4、人体免疫系统的组成 （2）免疫器官： 中枢免疫器官：胸腺、骨髓 周围免疫器官：脾、淋巴结、扁桃体 （1）免疫器官： 中枢免疫器官：胸腺、骨髓 周围免疫器官：脾、淋巴结、扁桃体 （2）免疫细胞： 淋巴细胞系（T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞） 粒细胞系（噬中性粒细胞、噬酸性粒细胞、噬碱性粒细胞） 单核吞噬细胞系（巨噬细胞，肥大细胞）。 （3）免疫分子： 淋巴因子、抗体、补体、细胞因子等。 免疫系统的功能: 防御功能：抗感染或防止其他抗原异物入侵 稳定功能：清除衰老、死亡或损伤细胞 免疫监视：消灭突变细胞 4、人体免疫系统的组成 　　抗原进入人（或动物）体后，有的会被体液中的相应抗体消灭，有的会被相应的免疫细胞消灭。 特异性免疫： 1.体液免疫 2.细胞免疫 (四)、体液免疫 1、体液免疫：靠抗体实现的免疫方式。 2、体液免疫的过程 （1）感应阶段：指抗原进入机体与B细胞相互作用的过程。 抗原 吞噬细胞 T细胞 B细胞 ??? ①少数抗原的抗原决定簇与B细胞表面的受体分子结合，从而直接刺激B细胞使之活化长大并迅速分裂。??? ??? ②多数抗原要先经过吞噬细胞无特异性的吞噬后，一些抗原分子穿过吞噬细胞的细胞膜而露到细胞表面，其内部的抗原决定簇暴露出来，呈递给T细胞，再由T细胞呈递给B细胞。这种呈递多数通过细胞表面的直接接触来完成。 记忆细胞 　　（2）反应阶段：指B细胞接受抗